[发明专利]一种利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物、制备方法和应用

权利要求书

1.一种利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物，其特征在于，由利巴韦林，连接臂和白藜芦醇组成，其中所述连接臂为天然含有羧基的透明质酸；在透明质酸骨架上引入亲水性的药物利巴韦林和疏水性白藜芦醇，形成所述的抗病毒偶联物。

2.如权利要求1所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物，其特征在于，在透明质酸活化的羧基上共价接枝亲水性药物利巴韦林和疏水天然产物白藜芦醇；偶联物结构具有两亲性，在水中自组装形成胶束。

3.如权利要求1所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物，其特征在于，所述的透明质酸分子量为5000-200000Da。

4.如权利要求1所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物，其特征在于，所述的白藜芦醇为反式白藜芦醇。

5.如权利要求2所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物，其特征在于，所述的偶联物结构为：

其中x为接枝上利巴韦林的透明质酸单元数，y为接枝上白藜芦醇的透明质酸单元数。

6.如权利要求1-5任意一项所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将透明质酸溶于反应溶剂中，加入一定量1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)，活化羧基；将利巴韦林和白藜芦醇溶于适当有机溶剂中，向其中加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)，形成药物溶液；所述的药物溶液滴入活化后的透明质酸溶液中，进行羧基和羟基的缩合反应，除去溶剂和小分子，即得利巴韦林-透明质酸-白藜芦醇偶联物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，用于溶解透明质酸的反应溶剂选自甲酰胺或N,N-二甲基甲酰胺。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，用于溶解利巴韦林和白藜芦醇的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，除去溶剂和小分子的方法包括透析法、柱分离法、超滤法，优选透析法。

10.如权利要求1-5任意一项所述的利巴韦林-白藜芦醇抗病毒偶联物在制备注射或口服给药的药品制剂中的应用，其特征在于，注射给药的制剂选自注射剂、冻干粉针；口服给药的制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂。