[发明专利]一种N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201811565381.2 | 申请日： | 2018-12-20 |
| 公开（公告）号： | CN109535174B | 公开（公告）日： | 2020-06-12 |
| 发明（设计）人： | 谭相端;段小群;刘文涛;周异欢;彭彥芬;黄默涵;蒙杰雲;吕玉彬 | 申请（专利权）人： | 桂林医学院 |
| 主分类号： | C07D495/04 | 分类号： | C07D495/04;A61P31/04;A61K31/407 |
| 代理公司： | 桂林市华杰专利商标事务所有限责任公司 45112 | 代理人： | 杨雪梅 |
| 地址： | 541004 广西壮族*** | 国省代码： | 广西;45 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 芳基二硫 吡咯 吡喃酮杂合 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物，其特征在于：其结构式如示式(I)所示
其中：
Ar为2,4-二甲氧基取代的苯基；
X选自NH，N-CH3，O中的一种；
n独立地选自2，3，4，5，6，7。
2.根据权利要求1所述的N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物的制备方法，其特征在于，式(I)所示衍生物的制备路线如下：
制备方法为：
在有机溶剂中，将N-芳基二硫吡咯酮III与氯甲酸苯酯发生亲核取代反应制备得到化合物IV，化合物IV再与乙醇胺衍生物反应得到化合物V；
将N-芳基二硫吡咯酮III与三光气反应得到活性中间体VI，最后化合物VI与乙二醇反应制备得到化合物VII；
吡喃酮羧酸衍生物VIII先与草酰氯发生氯化反应生成酰氯活性中间体，再与化合物V或者VII进行酯化反应制备得到式(I)所示衍生物；
或者通过加入缩合剂的方法，将化合物V或者VII直接与吡喃酮羧酸衍生物VIII进行酯化反应制备得到式(I)所示衍生物；
制备方法中，有机溶剂为四氢呋喃，甲苯，三氯甲烷或二氯甲烷中的一种；
亲核取代反应温度为室温；反应时间为6～24小时；
所述N-芳基二硫吡咯酮与乙醇胺衍生物或者乙二醇，吡喃酮羧酸衍生物的摩尔数比为1:3～5:1.5～2；
3.根据权利要求2所述的N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物的制备方法，其特征在于：
制备方法中，亲核取代反应温度是25℃；反应时间是12小时。
4.一种N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物，其特征在于：其结构式如示式(II)所示：
Ar为2,4-二甲氧基取代的苯基；
其中n独立地选自2，3，4，5，6，7。
5.根据权利要求4所述的N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物的制备方法，其特征在于，式(II)所示衍生物的制备路线如下：
制备方法为：
在有机溶剂中,吡喃酮羧酸衍生物VIII先与草酰氯发生氯化反应生成酰氯活性中间体，再与N-芳基二硫吡咯酮III进行酯化反应制备得到式(II)所示衍生物；
或者通过加入缩合剂的方法，将N-芳基二硫吡咯酮III直接与吡喃酮羧酸衍生物VIII进行酯化反应制备得到式(II)所示衍生物；
制备方法中，有机溶剂为四氢呋喃，甲苯，三氯甲烷或二氯甲烷中的一种；
所述N-芳基二硫吡咯酮与吡喃酮羧酸衍生物的摩尔数比为1:1.5～2。
6.根据权利要求1或4所述的N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物在制备抗菌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述抗菌药物为细菌RNA聚合酶抑制剂药物。
8.根据权利要求2或5所述的N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物的制备方法，其特征在于：制得以下化合物：
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