[发明专利]一种以4-（4-甲基哌啶）-3-缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种以4‑（4‑甲基哌啶）‑3‑缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法和应用，该金配合物的合成方法为：将醛类衍生物溶于甲醇，溶解后，加入4‑(4‑甲基哌啶)‑3‑氨基硫脲混合均匀，得到混合溶液，将混合溶液回流、过滤，滤饼用甲醇洗涤2‑3次，得化合物；将得到的化合物溶于甲醇后，再加入Na[AuCl₄].2H₂O，室温下搅拌12 h，过滤，得黄绿色固体，将固体用正己烷洗涤2‑3次，真空干燥，再用二氯甲烷和正己烷混合液重新结晶得黑色晶体，即为目标配合物。该金配合物具有比顺铂更好的体外抗肿瘤活性，能抑制肿瘤细胞迁移和繁殖，具有高活性低毒性的特点。

技术领域

本发明涉及金属配合物的合成，具体是一种以4-(4-甲基哌啶)-3-缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法和应用。

背景技术

金属配合物的抗肿瘤生物活性研究起始于20世纪60年代，起初源于铂配合物的良好抗肿瘤活性，这一研究发现引起人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视。近年来，人们大量地合成有机金属配合物，其中就有研究发现金配合物具有很好的抗肿瘤活性，而且相对于铂配合物，其毒性相对较低。金配合物能够促进线粒体活性氧显著释放，进而调控肿瘤相关凋亡因子及蛋白的表达。

α-N-缩氨基硫脲作为抗肿瘤化合物的研究已有半个多世纪，其研究领域主要是围绕着缩氨基硫脲-金属配合物进行。4-(4-甲基哌啶)-3-氨基硫脲作为一种新型杂环氨基硫脲，目前尚未发现关于4-(4-甲基哌啶)-3-氨基硫脲与“金”及其他金属配合物的抗肿瘤研究报导，本研究合成了系列全新的4-(4-甲基哌啶)-3-缩氨基硫脲配体及其金配合物，并对其抗肿瘤活性进行了研究。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，而提供一种以4-(4-甲基哌啶)-3-缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法和应用，这些金配合物具有比顺铂更好的体外抗肿瘤活性，能抑制肿瘤细胞迁移和繁殖，具有高活性低毒性的特点。

实现本发明目的的技术方案是：

一种以4-(4-甲基哌啶)-3-缩氨基硫脲为配体的金配合物，所述金配合物的结构式如下C1-C6所示：

上述式C1-C6所示金配合物的合成路线为：

上述式C1-C6所示的金配合物的合成方法，包括如下步骤：

1)将醛类衍生物溶于甲醇，溶解后，加入4-(4-甲基哌啶)-3-氨基硫脲混合均匀，得到混合溶液，将混合溶液回流、过滤，滤饼用甲醇洗涤2-3次，得化合物；

2)将步骤1)得到的化合物溶于甲醇后，再加入Na[AuCl₄].2H₂O，室温下搅拌12h，过滤，得黄绿色固体，将固体用正己烷洗涤2-3次，真空干燥，再用二氯甲烷和正己烷混合液重新结晶得黑色晶体，即为目标配合物。

所述的醛类衍生物，为2-羟基-1-奈甲醛、水杨醛、5-氯水杨醛、6-乙氧基水杨醛、3-甲氧基水杨醛和3-甲氧基-5-烯丙基-水杨醛中的一种。

步骤1)中，所述的醛类衍生物与4-(4-甲基哌啶)-3-氨基硫脲的物质的量之比为1：1；醛类衍生物与甲醇的物质之比为3：5000。

步骤1)中，所述的回流，回流温度为65℃，回流时间为4h。

步骤2)中，所述的化合物与Na[AuCl₄].2H₂O的物质的量之比为1：1；化合物与甲醇的物质的量之比为1：2500。

本发明进一步包括以金配合物C1-C6为活性成分制备的抗肿瘤药物。