[发明专利]一种血管内皮抑制素皮下注射剂

权利要求书

1.一种血管内皮抑制素皮下注射剂，其特征在于：所述注射剂包含血管内皮抑制素、蛋白保护剂和缓冲体系以及吐温80，其中,所述的血管内皮抑制素的浓度为50-180mg/mL；所述吐温80的浓度为0.05-0.1％(w/v)。

2.根据权利要求1所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，其特征在于，所述的吐温80的浓度为0.05％(w/v)，0.06％(w/v)，0.07％(w/v)，0.08％(w/v)，0.09％(w/v)或0.1％(w/v)。

3.根据权利要求1-2任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，当所述的注射剂的pH注射剂的pH为5.0-7.0，优选5.5～6.5。

4.根据权利要求1-3任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，所述的血管内皮抑制素选自天然血管内皮抑制素或重组血管内皮抑制素，优选地，所述的重组血管内皮抑制素具有SEQ ID No.1或SEQ ID No.2或SEQ ID No.3所示的序列。

5.根据权利要求1-4任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，所述的缓冲体系包括不限于醋酸盐缓冲体系和组氨酸缓冲体系的一种或两种。

6.根据权利要求1-5任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，所述的蛋白保护剂选自甘露醇、蔗糖、海藻糖、山梨醇中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，缓冲体系的终浓度为10-100mM，优选10-60M，更有选15-50mM，更有选30-40mM。

8.根据权利要求1-7任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，所述的蛋白稳定剂的浓度为1％-10％(w/v)，优选2％～8％(w/v)，优选3％～6％(w/v)。

9.根据权利要求1-7任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂，所述的血管内皮抑制素在的浓度为60-120mg/mL，更优选所述的血管内皮抑制素的浓度为60mg/mL，70mg/mL，80mg/mL，90mg/mL，100mg/mL，110mg/mL，120mg/mL。

10.权利要求1-9任一项所述的血管内皮抑制素皮下注射剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)配制10～30％(w/v)蛋白保护剂原液；

(2)配制1～5mol/L缓冲体系溶液(pH5～7)；

(3)配制吐温80的母液；

(4)取血管内皮抑制素原液，将所述原液浓度浓缩；

(5)根据目的配方的浓度，计算所需蛋白保护剂原液、和缓冲体系溶液、吐温80母液及所需注射用水的体积，按照计算结果混合各母液和恩度原液，用注射用水调节至所需浓度，即得到最终制剂产品。