[发明专利]一种制备乙撑2-（甲基丙烯酰氧）乙基磷酸酯的方法

说明书

本发明公开一种制备乙撑2‑(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯的方法，在三甲胺气体作用下，甲基丙烯酸羟乙酯与2‑氯‑2‑氧‑1,3,2‑二氧磷杂环戊烷发生酯化反应即可。本发明方法本发明反应快、产率、纯度高；工艺简单，重复性高，有效解决了合成产物容易变黄以及二次成盐的技术难点，有利于工业化。

技术领域

本发明属于化合物制备领域，更具体的，涉及一种制备乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯的方法。

背景技术

乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯(英文名：Ethyene2-(methacryloyloxy)ethylphosphate,又名：乙烯2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯，缩写为：OPMA)是合成抗凝血材料、血液相容材料、生物相容材料、药物控释系统、磷酸胆碱类药物、高端化妆品、生物友好表面活性剂以及抗生物沾污材料等生物构象友好界面材料的重要中间体，也是制备2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的关键原料。合成乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯最简捷的途径是将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)与2-氯-2-氧合-1，3，2-二氧磷杂环戊烷(COP)进行酯化反应，同时用三乙胺做氯化氢的吸收剂以加快反应(Ishihara K,Ueda T.,Nakabayashi N.,Polym.J.,1990,vol.22,355-360)，或用二异丙胺做氯化氢吸收剂加快反应 (US5981786)，由于三乙胺和二异丙胺沸点较高，在浓缩工艺中不易被迅速蒸出，因而在浓缩工艺中较高的温度和浓度会使其继续和残留的2-氯-2-氧合-1，3，2-二氧磷杂环戊烷反应，生成黄色产物，影响后期产品品质；2)反应耗时长，反应不易完全，导致在浓缩工艺中会再次生成胺盐，即需要二次过滤，步骤较繁琐。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种简单高效的乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯的制备方法，以减少胺类在工艺过程中的残留，得到高品质的乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是：

一种制备乙撑2-(甲基丙烯酰氧)乙基磷酸酯的方法，如下式所示，

将2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷、甲基丙烯酸羟乙酯和三甲胺溶解在惰性溶剂中反应即可。

更具体的，包括以下步骤：

(1)在合成釜中，将2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷溶于惰性溶剂得到2-氯-2-氧 -1,3,2-二氧磷杂环戊烷溶液；

(2)将甲基丙烯酸羟乙酯加入步骤(1)中得到的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷溶液中得到混合溶液；

(3)在第一反应温下，向步骤(2)中得到的混合溶液中导入三甲胺气体，停止导入后，在第二反应温度下，继续搅拌反应液至反应完全，过滤去除反应生成的三甲胺盐酸盐得到母液；

所述第一反应温度为-30～10℃，所述第二反应温度为-10～30℃；

(4)将步骤(3)中得到的母液进行浓缩，减压蒸馏除去惰性溶剂即可。

步骤(3)中，所述导入三甲胺气体的方式为将三甲胺气体先溶解于冷冻的惰性溶剂中再滴加入步骤(2)的混合溶液或将三甲胺气体用导气管直接缓慢通入步骤(2)的混合溶液。

优选的，所述惰性溶剂为羧酸酯，如乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸甲酯等；更优选的，所述羧酸酯为乙酸乙酯。

步骤(1)中的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷在惰性溶剂中的质量浓度为5％-45％，优选的为20％～25％。

步骤(1)中的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷甲基丙烯酸羟乙酯和步骤(2)中的甲基丙烯酸羟乙酯的摩尔质量比为1:0.5～1.5，优选的为1:1。