[发明专利]一种肿瘤靶向自运载体系及其制备方法、应用

说明书

本发明涉及一种肿瘤靶向自运载体系及其制备方法、应用，属于生物医药，该肿瘤靶向性自运载体系以两亲性细胞凋亡肽形成的纳米胶束为载体，在纳米胶束内包载疏水阿霉素，并在纳米胶束外结合透明质酸。本发明还提供了上述肿瘤靶向自运载体系的制备方法：S1.合成两亲性细胞凋亡肽；S2.用两亲性细胞凋亡肽和疏水阿霉素制备细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液；S3.将透明质酸溶于水，滴加至细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液中，静置，透析后离心并取上清液，得到透明质酸/细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液，即为肿瘤靶向自运载体系水溶液。本发明的肿瘤靶向自运载体系制备简单，载药量高，且具有肿瘤靶向性优异和药物利用率高等特性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种肿瘤靶向自运载体系及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤疾病已成为威胁人类健康的重大疾病之一，且发病率逐年攀升，并呈现出高发病率、高死亡率和年轻化的趋势，实现肿瘤疾病的有效治疗迫在眉睫。为了有效治疗肿瘤疾病，在过去十几年中，构建智能精巧的药物载体一直备受关注，然而常规药物载体的载药量都不甚理想，且普遍低于10％，为了实现好的治疗效果，需要在治疗过程中提高药物给药剂量，而药物给药剂量的提升往往会对患者造成严重的毒副作用，因此，亟需构建一种具有肿瘤靶向能力的高载药量的药物运载体系以提高肿瘤治疗的效率，降低毒副作用，最终实现肿瘤的精准治疗。

以药物自身作为载体的自运载体系不需要额外的载体，这种以药物自身作为载体的自运载体系可有效保障药物的高包载量，此外，不同治疗活性物质在自运载体系中的结合可以实现对肿瘤的联合治疗。细胞凋亡肽是一种具有α-螺旋结构的多肽，也是线粒体靶向肽中研究较多的多肽之一，该肽不仅能够靶向线粒体，而且可以通过破坏线粒体膜导致线粒体功能紊乱，诱导细胞进入程序性凋亡。由于具有诱导细胞凋亡的能力，细胞凋亡肽可以作为抗肿瘤试剂应用到肿瘤治疗中。但是细胞凋亡肽不具有主动靶向能力，仅依靠被动靶向富集至肿瘤部位的效率较低，导致不理想的肿瘤治疗效果。因此，构建载药量高且能够靶向肿瘤的药物载体对实现肿瘤疾病安全、高效的治疗尤为重要。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种具有肿瘤靶向能力的自运载体系，该体系不仅具有超高的药物包载量，而且能够特异性的靶向肿瘤组织，降低对正常组织的毒副作用，最终通过两种活性组分高效精准的杀死肿瘤细胞。

本发明的另一目的在于提供该肿瘤靶向自运载体系的制备方法。

本发明的另一目的在于提供该肿瘤靶向自运载体系的应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种肿瘤靶向自运载体系，以两亲性细胞凋亡肽形成的纳米胶束为载体，在纳米胶束内包载疏水阿霉素，并在纳米胶束外结合透明质酸。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述两亲性细胞凋亡肽为D型赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-赖氨酸(N-芴甲氧羰基)₂(KLAKLAKKLAKLAKGCK(Fmoc)₂)，其化学结构式如下所示：

在细胞凋亡肽的一端增加疏水基团，可以增加细胞凋亡肽的疏水性，使该细胞凋亡肽的两亲性效果更明显，更利于形成胶束。

进一步，所述肿瘤靶向自运载体系的水合粒径为150～200nm，可以稳定的分散在水中。

进一步，所述疏水阿霉素由盐酸阿霉素脱盐得到。