[发明专利]一种肿瘤靶向自运载体系及其制备方法、应用有效
| 申请号： | 201811556481.9 | 申请日： | 2018-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN109700761B | 公开（公告）日： | 2021-03-23 |
| 发明（设计）人： | 陈思;樊锦轩;鄢国平;刘凡 | 申请（专利权）人： | 武汉工程大学 |
| 主分类号： | A61K9/107 | 分类号： | A61K9/107;A61K47/42;A61K47/36;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 | 代理人： | 杨立;姜展志 |
| 地址： | 430000 湖北省武*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 肿瘤 靶向 运载 体系 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种肿瘤靶向自运载体系，其特征在于，以两亲性细胞凋亡肽形成的纳米胶束为载体，在纳米胶束内包载疏水阿霉素，并在纳米胶束外结合透明质酸，所述两亲性细胞凋亡肽为D型赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-亮氨酸-丙氨酸-赖氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-赖氨酸(N-芴甲氧羰基)2(KLAKLAKKLAKLAKGCK(Fmoc)2)，其化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向自运载体系，其特征在于，所述肿瘤靶向自运载体系的水合粒径为150～200nm。
3.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向自运载体系，其特征在于，所述疏水阿霉素由盐酸阿霉素脱盐得到。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的肿瘤靶向自运载体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.合成所述两亲性细胞凋亡肽；
S2.使所述两亲性细胞凋亡肽和疏水阿霉素溶于二甲亚砜中，避光搅拌均匀，加水搅拌并透析，透析后溶液离心并取上清即为细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液；
S3.将透明质酸溶于水，并将透明质酸溶液滴加至所述细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液中，静置，然后透析，透析后离心并取上清液，得到透明质酸/细胞凋亡肽/阿霉素纳米胶束溶液，即为所述肿瘤靶向自运载体系水溶液。
5.根据权利要求4所述的肿瘤靶向自运载体系的制备方法，其特征在于，所述透明质酸、所述两亲性细胞凋亡肽与所述疏水阿霉素的质量比为1～3:8:2。
6.根据权利要求5所述的肿瘤靶向自运载体系的制备方法，其特征在于，步骤S2中使所述两亲性细胞凋亡肽和疏水阿霉素溶于二甲亚砜中的具体步骤为：将盐酸阿霉素溶于二甲亚砜中，加入三乙胺搅拌除去盐酸盐得到疏水阿霉素溶液，然后加入所述两亲性细胞凋亡肽，所述两亲性细胞凋亡肽和疏水阿霉素在二甲亚砜中的总浓度为5～10mg/mL。
7.根据权利要求5所述的肿瘤靶向自运载体系的制备方法，其特征在于，步骤S2中，加入的水与二甲亚砜的体积比为1:1～2，加水后搅拌的时间为1～2h。
8.根据权利要求5所述的肿瘤靶向自运载体系的制备方法，其特征在于，步骤3中所述透明质酸溶液中透明质酸的浓度为0.5～1mg/mL，静置的时间为0.5～1h。
9.一种如权利要求1-3任一项所述的肿瘤靶向自运载体系在制备抗肿瘤药物中的应用。
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