[发明专利]一种可博美的合成方法有效
| 申请号： | 201811554643.5 | 申请日： | 2018-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN109400528B | 公开（公告）日： | 2022-03-15 |
| 发明（设计）人： | 柏江涛;马鸿杰;赵彦轻 | 申请（专利权）人： | 深圳科兴药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D217/26 | 分类号： | C07D217/26 |
| 代理公司： | 深圳市创富知识产权代理有限公司 44367 | 代理人： | 曾敬 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市南山区*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 可博美 合成 方法 | ||
1.一种制备可博美的方法，反应路线如下：
其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物A、醋酸酐在有机溶剂，在50℃-80℃进行反应得到化合物B；
(2)将步骤(1)得到的化合物B与乙醇混合后，在50℃-80℃下进行反应得到化合物C；
(3)将步骤(2)得到的化合物C、催化剂和有机溶剂，在50℃-80℃下进行反应得到化合物D；
(4)将步骤(3)得到的化合物D、氧化剂和有机溶剂混合，在20℃-30℃下进行反应得到化合物E；
(5)将步骤(4)得到的化合物E、无机碱和有机溶剂混合，在60℃-70℃下进行反应得到化合物F；
(6)将步骤(5)得到的化合物F、甘氨酸、缩合剂、有机碱和有机溶剂混合，在0℃-50℃下进行反应完毕得到可博美；
所述步骤(1)有机溶剂为四氢呋喃、醋酸或乙腈；
所述步骤(3)催化剂为三氯氧磷、三氯化磷、五氧化二磷、氯化锌或氯化铝；步骤(3)中的有机溶剂选自甲苯、二甲苯、乙腈中的任意一种；
所述步骤(4)氧化剂为2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌、硝酸铈铵或臭氧；
所述步骤(5)有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或乙腈；步骤(5)中的无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠中的任意一种；
所述步骤(6)有机碱为三乙胺或二异丙基乙胺；步骤(6)中的缩合剂为N,N'-二异丙基碳二亚胺与HOBt的组合，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或乙腈。
2.如权利要求1所述制备可博美的方法，所述步骤(1)化合物A与醋酸酐用量摩尔比例为1：2-1：20，有机溶剂与化合物A的用量比例为3ml/g-10ml/g。
3.如权利要求1所述制备可博美的方法，所述步骤(3)化合物C与催化剂摩尔用量比例为1：2-1：20。
4.如权利要求1所述制备可博美的方法，所述步骤(4)化合物D与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌摩尔用量比例为1：1-1：5。
5.如权利要求1所述制备可博美的方法，步骤(5)中的化合物E与无机碱摩尔用量比例为1：2-1：20。
6.一种化合物D，如下式所示：
7.一种制备化合物D的方法，包括如下步骤：将乙腈、化合物C、三氯氧磷混合后，升温80℃反应，完毕，蒸出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，分液，滤液减压浓缩至干，得化合物D
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