[发明专利]一种盐酸雷尼替丁化合物及其药物组合物

说明书

本发明涉及一种盐酸雷尼替丁化合物及其药物组合物。所述的盐酸雷尼替丁化合物为晶体。所述药物组合物由本发明所述盐酸雷尼替丁化合物制备而成的盐酸雷尼替丁注射剂（规格为2ml:50mg或5ml:50mg）、片剂或胶囊剂。本发明制备的盐酸雷尼替丁化合物纯度高、稳定性好，盐酸雷尼替丁药物组合物稳定性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸雷尼替丁化合物及其药物组合物。

背景技术

盐酸雷尼替丁：化学名： N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐，为强效组胺H2受体拮抗剂。雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素史克公司开发。1976年由英国普赖斯等合成，作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。目前广泛应用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸的防治。常用剂型有注射剂、片剂、胶囊剂等。

盐酸雷尼替丁遇热、湿、空气极不稳定，产品易被氧化且高热时易分解变质。由于原料药很容易吸潮，导致变色，稳定性差等原因，严重影响了制剂产品质量，给制剂的生产增加了难度，同时也给用药安全造成一定的风险，因为盐酸雷尼替丁不稳定同时雷尼替丁在临床使用上又有积极疗效，因此研究一种更加稳定的盐酸雷尼替丁化合物对于盐酸雷尼替丁的应用有积极作用。本发明人在长期对盐酸雷尼替丁的大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的盐酸雷尼替丁化合物，该化合物具有极高的质量稳定性，增加了用药的安全性，明显优于现有技术，同时研究出稳定性极高的盐酸雷尼替丁药物组合物，明显优于现有技术。

发明内容

本发明提供一种稳定的盐酸雷尼替丁化合物。

本发明提供的盐酸雷尼替丁化合物结构式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

所述的盐酸雷尼替丁化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°8.3°、14.5°、15.3°、16.4°、16.7°、19.3°、20.2°、20.8°、20.9°、23.4°、24.1°、25.8°、27.5°、32.0°、35.1°、35.2°、36.3°显示。

所述的盐酸雷尼替丁化合物的X射线粉末衍射图见图1。

所述的盐酸雷尼替丁化合物的熔点为142～147℃。

本发明所述的盐酸雷尼替丁化合物制备方法包括如下步骤：

1、将盐酸雷尼替丁原料按重量体积比（g/ml）1:7溶于体积比为4:6的水和甲醇的混合溶液中。

2、保持溶液温度为22℃～27℃，在120～130转/分的搅拌速度下，边搅拌边以100ml～150ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中水和甲醇混合溶液6倍的体积比为5:5的异丙醇和无水乙醇混合溶液，混合溶液加完后停止搅拌，以0.4～0.5℃/min速度降温至－4℃～－6℃，静置养晶2小时，过滤，得滤饼。

3、将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的无水乙醇洗涤1次，50℃～55℃减压干燥4小时，即得到所述的盐酸雷尼替丁化合物。

本发明所述盐酸雷尼替丁化合物制备过程中的盐酸雷尼替丁原料为市售原料药。

需要说明的是，一种晶型的形成受很多因素的影响，反应温度、时间、搅拌转速、反应物浓度、结晶条件控制等任何一个因素即使发生很小的变化就可能产生预想不到的变化，本发明人在研究过程中经历很多失败，但最终花费了大量精力来研究控制细节，终于得到本发明所述的盐酸雷尼替丁化合物，以上本发明所述的化合物制备过程中的每一个控制要点对结果至关重要。