[发明专利]一种对羟基苯乙酮合成方法

说明书

本发明提供一种对羟基苯乙酮合成方法，第一步：以氯苯和醋酸酐为原料，在Lewis酸催化剂催化下，合成对氯苯乙酮，收率为85~91%；第二步：对氯苯乙酮在碱性水溶液高温高压水解得到对羟基苯乙酮，酸化冷却析出对羟基苯乙酮，收率为90~98%。两步反应总收率为77~89%。本发明用氯苯为起始原料合成对羟基苯乙酮，摒弃了传统工艺中使用苯酚做为起始原料，因而避免了因苯酚反应不完全，随污水排放，对环境不友好的缺点，具有很高的工业化生产价值。

技术领域

本发明涉及一种对羟基苯乙酮的合成方法，属于化学制药技术领域。

背景技术

对羟基苯乙酮用于制造利胆药、合成扑热息痛、盐酸莱克多巴胺、抗早产药及阿替洛尔等，同时对羟基苯乙酮是一种妆品原料有以下特点：(1)具有一定的防腐能力；(2)对黑曲霉的杀灭能力强；(3)对铜绿假单细胞的有一定的抑制效果。因此应用相对较广。

一般对羟基苯乙酮采用酯化反应及Fries重排反应。以苯酚和醋酸酐为主要原料，通过酯化反应可方便的制备乙酸苯酚酯。在Lewis酸催化下，乙酸苯酚酯发生Fries重排反应生成邻羟基苯酮和对羟基苯乙酮。以下是已有的几种制备对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮的方法：

(1)传统方法

对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮传统的制备方法采用两步法，即第一步制备乙酸苯酚酯；第二步Fries重排得到对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮。

郑州大学卢会杰用苯酚和乙酸酐混合加热至回流分出乙酸，然后再蒸馏出乙酸苯酚酯，收率98％；氯苯为溶剂、无水三氯化铝为Lewis酸，60℃以下滴加乙酸苯酚酯，60～65℃反应2小时，经处理得对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮，收率分别为69％和23％(参见《化学试剂》1993，15(4)：254)。该方法酯化反应需要加热，且重排产物邻位产物收率较低。

安阳大学化学工程系的王国喜以浓硫酸催化苯酚和乙酸酐的酯化反应，收率96％；以复合催化剂NaCl-AlCl₃于240～250℃催化乙酸苯酚酯的Fries重排反应，反应时间10分钟，经处理得对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮，收率分别为29％和42％(参见《郑州大学学报》2000，32(2)：89～90)。该法酯化反应条件温和复合催化剂催化的反应时间短，重排产物邻位收率虽有所提高，但总收率较低。

(2)一步法制备

苯酚和乙酰氯在Lewis酸AlCl₃催化下经一步反应得到31.5％的对羟基苯乙酮和68.5％的邻羟基苯乙酮，总产率为89％(参见DE 3108076)，该法所使用溶剂为氯苯，反应温度低，邻位产率较低，且总收率有待提高。

南京大学的黄良保、胡炜等以苯酚和乙酸酐(1:1.38)为原料，以3～4摩尔当量的AlCl3为催化剂一步法制得对羟基苯乙酮(17.6％收率)和邻羟基苯乙酮(76％收率)，总收率90.2％。该方法使用了1.38摩尔当量的乙酸酐和大大过量的AlCl₃，后处理复杂，环境不友好。

发明内容

本发明针对现有技术不足，提供了一种方法简便、环保高效的对羟基苯乙酮的合成方法，通过两步法制备对羟基苯乙酮，总收率为77～89％，非常适合工业化大生产。

本发明的技术方案如下：

一种对羟基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：

1)以氯苯和醋酸酐为原料，在Lewis酸催化下，傅克酰基化合成对氯苯乙酮；

2)在碱性水溶液中高温水解对氯苯乙酮得到对羟基苯乙酮，

优选的，步骤1)所述Lewis酸选自三氯化铝，三氟化硼、三氧化硫、溴化铁中的一种或几种。更优选三氯化铝。