[发明专利]一种儿童用布洛芬掩味干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种儿童用布洛芬掩味干混悬剂及其制备方法，包括，布洛芬固体分散体以及药学上可接受的辅料，所述布洛芬固体分散体由布洛芬和高分子载体组成；药学上可接受的辅料为助悬剂、润湿剂、絮凝剂、填充剂、矫味剂；其中，以布洛芬掩味干混悬剂中各组分质量百分比计，所述布洛芬为1％～25％，所述高分子载体为58％～95％，所述助悬剂为1％～1.5％，所述润湿剂为2％～5％，所述絮凝剂为0.5％～3％，所述填充剂为2％～9％，所述矫味剂为0.5％～1％。本发明以胃溶型高分子材料和水溶型高分子材料为载体，将布洛芬以单分子形式分散于高分子载体材料中，口服后在胃液环境中药物迅速释放并吸收，实现快速有效退热，可显著降低儿童或者婴幼儿起效时间个体差异。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种儿童用布洛芬掩味干混悬剂及其制备方法。

背景技术

急性发热是儿童临床上的常见病和多发病，急性发热症状出现时，患儿体温可达39～40℃，若不及时退热，可引发高温惊厥，当体温达42℃时，可造成中枢神经系统永久性损伤，并危及患儿生命。布洛芬(α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸)又名异丁苯丙酸(ibuprofen,IBP)，常用于治疗儿童急性发热，患有急性发热的婴幼儿及儿童口服给予布洛芬后，1～2小时体温明显下降，退烧效果可维持6～8小时。布洛芬口服不良反应小，儿童应用较为安全，是世界卫生组织推荐用于儿童尤其是婴幼儿(3个月～3周岁儿童)的一线退热药。

国内现有儿童用布洛芬口服制剂主要包括颗粒剂、混悬剂等，其中临床使用最多的是布洛芬混悬液，其中布洛芬以小颗粒形式(100μm)悬浮于制剂中。由于布洛芬在pH1.0的盐酸水溶液中溶解度仅为0.04mg/mL，因此该混悬液口服给药后，药物在胃中的溶出速率，受药物粒径和胃液体积控制。对于儿童尤其是婴幼儿，不同个体间胃容积、胃蠕动等因素差异较大，导致不同患儿间药物溶出速度差异大，进而导致起效时间差异显著，临床则表现为个体间退热时间显著不同。据报道，在44例小儿急性发热治疗案例中，口服布洛芬混悬剂后，体温降低至正常水平的平均时间为110±78min，有效率87.5％，退热时间在0.5h至4h范围内波动。由此可见，现有布洛芬口服制剂用于儿童急性发热治疗时，虽然退热效果显著，但是退热速度过于缓慢、退热时间个体化差异大，难以满足婴幼儿及儿童急性发热的临床治疗需要。此外，现有布洛芬颗粒或混悬剂在口服时，以溶解形式存在的药物，往往会产生辛辣感，儿童用药依从性较差。因此，急需开发一种口服后，可短时内迅速完全释放药物(极限释放)的婴幼儿及儿童用布洛芬高效掩味制剂，消除个体间退热效果差异，有效治疗儿童急性发热。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述的技术缺陷，提出了本发明。

因此，作为本发明其中一个方面，本发明克服现有技术中存在的不足，提供一种儿童用布洛芬掩味干混悬剂。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种儿童用布洛芬掩味干混悬剂，其特征在于：包括，布洛芬固体分散体以及药学上可接受的辅料，所述布洛芬固体分散体由布洛芬和高分子载体组成；药学上可接受的辅料为助悬剂、润湿剂、絮凝剂、填充剂、矫味剂；其中，以布洛芬掩味干混悬剂中各组分质量百分比计，所述布洛芬为1％～25％，所述高分子载体为58％～95％，所述助悬剂为1％～1.5％，所述润湿剂为2％～5％，所述絮凝剂为0.5％～3％，所述填充剂为2％～9％，所述矫味剂为0.5％～1％。

作为本发明所述儿童用布洛芬掩味干混悬剂的一种优选方案，其中：所述高分子载体为胃溶型高分子载体和水溶型高分子载体组成的混合高分子载体；其中，所述胃溶型高分子载体为丙烯酸树脂IV号；所述水溶型高分子载体为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、羟丙基纤维素中的一种。