[发明专利]一种7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物及其合成方法与在药物中的应用

说明书

本发明公开了一种7‑烃基‑9‑烷氧/硫基嘌呤‑8‑酮类化合物及其合成方法与在药物中的应用。所述合成方法以嘌呤类化合物和醚类化合物或硫醚类化合物为原料，且醚类或硫醚类化合物过量，向原料中加入非金属催化剂，再加入氧化剂和无机碱得到反应混合液，加热所述反应混合液并连续搅拌进行反应，反应结束后冷却并除去溶剂得到所述7‑烃基‑9‑烷氧/硫基嘌呤‑8‑酮类化合物。本发明原料便宜易得、反应条件温和、反应步骤少、操作简单，解决了原料昂贵、过程复杂、反应条件苛刻、操作繁琐等问题，为非环核苷类药物的合成与应用提供了有效方法，为新抗焦虑、抗抑郁药物的研究提供原料，并具有广泛的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及化学与医药技术领域，具体涉及7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物及其合成方法与在药物中的应用。

背景技术

嘌呤-8-酮类化合物是许多天然核苷类化合物、高级药物中间体以及生物活性物质的主要组成部分。它们通常应用于潜在的抗焦虑药物和抗抑郁药物，高效干扰素诱导物，小分子免疫刺激剂以及生理学的抗氧化剂。鉴于以上提到的性质，嘌呤-8-酮类化合物的合成方法研究是十分有必要的。

目前已知的嘌呤-8-酮类化合物的合成主要方法有：1、使用嘌呤N7-季铵盐类化合物进行光催化氧化反应合成嘌呤-8-酮类化合物(参见参考文献[1]：K Kameyama,M Sako,KHirota,et al.,A New Method for the preparation of7,9-Disubstituted 8-Oxoadenines[J].Synthesis,1983,10:849-850.)；2、铜催化N9-烷基化嘌呤化合物和卤代烃的氧化偶联合成嘌呤-8-酮类化合物(参见参考文献[2]：Li J P,Huang Y,Xie M S,etal.,One-Pot Synthesis of 7,9-Dialkylpurin-8-one Analogues:Broad SubstrateScope[J].J.Org.Chem,2013,78:12629-12636)。第一种方法底物耐受性不强，步骤繁多，且嘌呤N7-季铵盐作为原料无法直接得到。第二种方法需要过渡金属作为催化剂，容易与嘌呤进行螯合或配位，导致过渡金属催化剂中毒影响产率。

迄今为止，国内外对嘌呤-8-酮类化合物进行了广泛的研究，通过对嘌呤环进行修饰和改造，合成具有良好生物活性的嘌呤-8-酮类化合物在当前具有重大意义。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种原料便宜易得、反应条件温和、反应步骤少、操作简单、高效合成7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物的途径，立足于解决原料昂贵、过程复杂、反应条件苛刻等问题，为抗病毒、抗焦虑、抗抑郁药物的研究提供原料，并具有广泛的工业应用前景。

本发明的通过如下技术方案实现。

7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物,此类化合物具有以下特征：

其中：R¹为卤素或烷氧基；R²为H或卤素；R³为烃基；X为O或S。

本发明另一目的还提供了一种7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物的合成方法。该方法以嘌呤类化合物和环/烷基醚类或环/烷基硫醚类化合物为原料，醚类化合物或硫醚类化合物过量，在空气条件下向原料中加入非金属催化剂和氧化剂以及无机碱得到反应混合液，加热所述反应混合液并搅拌，反应结束后冷却并除去溶剂，得到所述7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物。

进一步的，所述催化剂是含碘催化剂。

进一步的，基于嘌呤类化合物的物质的量，含碘催化剂的用量为20～30％，氧化剂的用量为3～5当量，无机碱的用量为2～3当量，醚类化合物或硫醚类化合物的用量为40～60当量。

进一步的，所述含碘催化剂是碘单质、碘化钠、碘化钾或四丁基碘化铵。