[发明专利]一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法，该脂质体包括以下组分：药物、磷脂、胆固醇、蔗糖八硫酸酯三乙胺盐和缓冲剂；其中，所述药物为盐酸伊立替康和盐酸阿霉素，盐酸伊立替康与盐酸阿霉素重量比为1‑10:1‑10，盐酸伊立替康与磷脂重量比为0.1‑1:1，磷脂与胆固醇重量比为2‑9:1。该脂质体包封率高、载药量高，能够共递送两种药物，确保药物到达肿瘤部位时仍保持协同比例，达到增效、减毒的目的。

技术领域：

本发明涉及脂质体药剂技术领域，特别涉及一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法。

背景技术：

恶性肿瘤发病机制复杂、治疗环节多，对于这种异质性的多基因疾病，单一治疗剂往往不能取得理想的治疗效果。联合治疗已成为多数恶性肿瘤临床治疗规范中的标准治疗。

伊立替康(irinotecan,IRI,CPT-11)，是一种喜树碱类前药，作用于拓扑异构酶I，通过将拓扑异构酶I转变为拓扑异构酶I-药物-DNA复合物，从而抑制DNA复制发挥抗肿瘤作用。伊立替康可用于治疗结直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等，属广谱抗肿瘤药的典型代表之一。阿霉素(doxorubicin,DOX)，是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，能嵌入DNA相邻碱基对之间，使DNA链断裂，阻碍核酸合成；同时也是拓扑异构酶II的抑制剂，通过抑制拓扑异构酶II，干扰DNA的正常复制，而诱导细胞凋亡。阿霉素可用于治疗乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等，为临床最常用的抗肿瘤药物之一。

因拓扑异构酶I和拓扑异构酶II是参与细胞核中核酸合成调节的两种主要酶类，而伊立替康和阿霉素又分别是作用于拓扑异构酶I和拓扑异构酶II的抑制剂，因此，将两者组合可能产生协同治疗效果。有报道显示，拓扑异构酶I和拓扑异构酶II抑制剂的组合可能表现出协同的抗肿瘤活性。(Kim R,Hirabayashi N,Nishiyama M,Jinushi K,Toge T,Okada K.Experimental studies on biochemical modulation targetingtopoisomerase I and II in human tumor xenografts in nude mice.Int JCancer.1992；50:760-6.)另有报道显示，喜树碱类(拓扑异构酶I抑制剂)和阿霉素(拓扑异构酶II抑制剂)药物的组合可以协同抑制各种肿瘤细胞。(①K.M.Camacho,S.Menegatti,S.Mitragotri,Nanomedicine 2016,11:1139.②Y.Chen,Y.Gao,H.Chen,D.Zeng,Y.Li,Y.Zheng,F.Li,X.Ji,X.Wang,F.Chen,Q.He,L.Zhang,J.Shi,Adv.Funct.Mater.2012,22:1586.③S.Aryal,C.M.J.Hu,L.F.Zhang,Mol.Pharm.2011,8:1401.)近年来，伊立替康和阿霉素的联合处方也被施用于临床试验中。(①Nishimura S,Tsuda H,Hashiguchi Y,KokawaK,Nishimura R,Ishiko O,Kamiura S,Hasegawa K and Umesaki N.Phase II study ofirinotecan plus doxorubicin for early recurrent or platinum refractoryovarian cancer:interim analysis.International Journal of GynecologyCancer.2007；17:159-163.②Negoro S,Uejima H,Takeda T et al.A phase II study ofirinotecan and doxorubicin in patients with refractory or relapsed small-celllung cancer.Annals Oncol.2000；11:109.)