[发明专利]一种模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体及其应用在审
申请号: | 201811526773.8 | 申请日: | 2018-12-13 |
公开(公告)号: | CN111317720A | 公开(公告)日: | 2020-06-23 |
发明(设计)人: | 沙先谊;陈沁月;何文秀 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K47/24;A61K47/46;A61K47/10;A61K31/337;A61P35/00 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 模拟 白细胞 尼克 纳米 杂合递药 载体 及其 应用 | ||
1.一种模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,以多种人工脂质材料构成膜的主要成分,普朗尼克P123嵌入其中,与多种磷脂成分一起构成杂合膜,同时膜上负载天然的白细胞膜蛋白成分,包载化疗药物紫杉醇,制成模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体。
2.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的普朗尼克P123通过亲水-亲油双亲性质嵌入双分子脂质膜中,构成杂合膜。
3.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,杂合膜中整合保留生物活性功能的白细胞膜蛋白。
4.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的构成杂合膜的多种人工脂质成分为一类磷酸胆碱结构的脂质和胆固醇,包括二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC),二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC),1,2-二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)和胆固醇。
5.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的杂合膜成分普朗尼克P123,是两亲性大分子,具有良好的生物相容性,能嵌入由两亲性磷脂分子组成的双分子膜结构中,下调转移性乳腺癌细胞MMP-9的表达。
6.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的天然提取的白细胞膜蛋白通过小鼠单核巨噬细胞J774A.1细胞系在体外扩增、收集、破碎后提取得到。
7.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的化疗药物紫杉醇(PTX)作为模型药物,通过薄膜分散法将药物包载于双层膜中。
8.按权利要求4所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的多种人工脂质成分及胆固醇通过薄膜分散法按比例加入制成膜。
9.按权利要求5所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的普朗尼克P123嵌入磷脂分子组成的双分子膜,通过真空干燥成膜时,由普朗尼克P123与多种磷脂成分共同干燥后水化挤出制得。
10.按权利要求6所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述的天然提取的白细胞膜蛋白,采用梯度离心法对小鼠单核巨噬细胞J774A.1细胞膜蛋白收集,制备,所述膜蛋白包括有LFA-1粘附因子受体。
11.按权利要求1所述的模拟白细胞的普朗尼克-脂质纳米杂合递药载体,其特征在于,所述递药载体是高度白细胞仿生化的人工杂合纳米递药载体,粒径为170nm、均一稳定,体内循环时间较长,能通过粘附因子受体-配体介导的特异性结合,与肿瘤细胞靶向结合。
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