[发明专利]一种间位烯基苯乙酸类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种间位烯基苯乙酸类化合物及其合成方法和应用，该间位烯基苯乙酸类化合物的合成方法是利用U‑型模板策略，以嘧啶作为新型的导向基模板，在催化剂条件下，实现了苯乙酸衍生物间位的直接烯基化反应，大大简化反应过程，降低反应成本，具有反应活性高、选择性好、底物适用范围广等优点，此外，将该嘧啶基模板组装在药物分子布洛芬上，同样可以实现布洛芬衍生物的间位烯基化反应，为药物分子的官能化反应提供了新的合成路线。

技术领域

本发明公开涉及有机合成化学的技术领域，尤其涉及一种间位烯基苯乙酸类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

C-H键作为自然界最基本、最普遍的惰性化学键，广泛存在于有机分子骨架中。利用过渡金属催化直接实现惰性碳氢键的官能化反应对能源可持续发展具有重要的意义。在过去的几十年里，过渡金属催化的碳氢键活化在构建碳碳键及碳杂原子键方面得到了迅速的发展，例如Suzuki-Miyaura反应、Still反应和Sonogashira反应等。

近年来，导向基参与的过渡金属催化的碳氢键活化得到了迅速的发展。通过向底物中引入导向基团可以控制碳氢键官能化反应的选择性。在此类研究中，过渡金属催化的芳基邻位官能化反应得到较多报道。反应中大多使用含N、O的官能团为导向基团，这些基团可与过渡金属中心配位形成五元、六元或者七元环金属络合物。这种策略可使导向基团邻位发生碳氢键官能化的报道较多，然而定位活化导向基团的间位或对位的芳基碳氢键官能化反应更具挑战性。余课题组通过对导向基团的设计，在过渡金属催化下，导向基团与金属中心形成大环金属(U-型)络合物。

尽管上述选择性碳氢键反应取得了一定的进展，但是芳烃类化合物间位的碳氢官能团化反应底物的适用范围仍然具有一定局限性。在众多芳烃衍生物中，官能化的苯乙酸类衍生物具有良好的药理活性，如布洛芬、止疼或退热的药物等。另一方面，将烯烃引入直接引入到芳烃类化合物中，具有非常重要的合成意义，因为烯烃是一类重要的有机合成中间体，可以发生许多重要的化学转化。然而，目前实现苯乙酸衍生物间位烯基化反应的报道并不多，在已有的苯乙酸衍生物间位烯基化反应报道中，均存在反应工艺复杂，通常需要多步反应完成，而且反应成本较高等问题。

因此，如何研发一种有关苯乙酸衍生物间位烯基化反应的方法，以解决上述问题，成为人们亟待解决的问题。

发明内容

鉴于此，本发明公开了一种间位烯基苯乙酸类化合物及其合成方法和应用，以至少解决现有苯乙酸衍生物间位烯基化反应存在反应工艺复杂、成本较高等问题。

本发明一方面提供了一种苯乙酸衍生物间位烯基化的方法，该方法以式(Ⅰ)所示的苯乙酸衍生物以及式(Ⅱ)所示的烯烃化合物为原料，在催化剂、配体、氧化剂以及溶剂组成的混合液中反应，反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，获得粗产物；

将所述粗产物进行柱层析，获得产物，其中，所述柱层析过程中所用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯或丙酮的混合溶剂；

其中，R为烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种、两种或三种；

R’为氢、C₁-C₅烷基以及芳基中的一种或两种；

R¹为氢、C₁-C₅烷基以及芳基中的一种或两种；

R²为羧酸酯基、氰基、醛基、磷酸酯基、磺酸酯基中的一种、两种或三种。

上述苯乙酸衍生物间位烯基化方法的具体过程为：将反应器抽真空，通入氮气置换，在所述反应器中依次加入苯乙酸衍生物、烯基衍生物、催化剂、配体、氧化剂和溶剂后，加热反应12-24h，反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，获得粗产物；