[发明专利]LCZ696中间体非对映异构体的分离纯化方法在审
| 申请号： | 201811514293.X | 申请日： | 2018-12-11 |
| 公开（公告）号： | CN109400504A | 公开（公告）日： | 2019-03-01 |
| 发明（设计）人： | 何伟;宋世戈;代广会;彭磊;李杰;柳玲 | 申请（专利权）人： | 重庆三圣实业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C269/08 | 分类号： | C07C269/08;C07C271/22 |
| 代理公司： | 重庆飞思明珠专利代理事务所(普通合伙) 50228 | 代理人： | 刘念芝 |
| 地址： | 400700*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 非对映异构体 分离纯化 产品混合物 烘干 杂质混合物 溶解完全 有机溶剂 混合物 减压 高纯度 重结晶 溶剂 滤饼 溶质 制备 过滤 合成 保证 | ||
1.一种LCZ696中间体非对映异构体的分离纯化方法，其特征在于，具有以下步骤：
1)将任意混合比的(4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基-2-戊酸乙酯非对映异构体(Ⅰ-a)、(Ⅰ-b)的混合物，置于有机溶剂中至溶解完全，降温至0-10℃重结晶，至晶体稳定，过滤，取滤饼，经烘干得到产品混合物，其中，(Ⅰ-a)、(Ⅰ-b)的结构式如下：
2)取滤液，减压除去溶剂，溶质经烘干得到杂质混合物。
2.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、乙醇、二甲亚砜、醋酸异丙酯、N,N-二甲基甲酰胺、异丙醇、正庚烷、异丙醚、环已烷中的任一种或几种混合。
3.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂为四氢呋喃和正庚烷的混合物，四氢呋喃与正庚烷的体积比为1：8-10。
4.根据权利要求3所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)所述混合物，置于四氢呋喃中，加热回流溶解完全后，降温至40℃以下，加入正庚烷，降温至10℃以下重结晶。
5.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂为醋酸异丙酯和正庚烷的混合物，醋酸异丙酯与正庚烷的体积比为1：8-10。
6.根据权利要求5所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)所述混合物，置于醋酸异丙酯中，加热回流溶解完全后，降温至40℃以下，加入正庚烷，降温至10℃以下重结晶。
7.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)得到的产品混合物，置于有机溶剂中溶解，降温至0-10℃重结晶，至晶体稳定，过滤，取滤饼并烘干。
8.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，步骤1)降温至0-5℃。
9.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：步骤1)得到的滤饼采用溶剂洗涤。
10.根据权利要求9所述的分离纯化方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃和正庚烷的混合物，四氢呋喃与正庚烷的体积比为5：1；所述溶剂为醋酸异丙酯和正庚烷的混合物，醋酸异丙酯与正庚烷的体积比为5：1。
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