[发明专利]间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法和应用

说明书

本发明提供了一种间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法和应用，涉及生物技术领域。该评价方法包括提供接受间充质干细胞制剂给药的受试动物，然后检测受试动物的生理状况；接受间充质干细胞制剂给药的受试动物至少包括第一剂量组和第二剂量组；第一剂量组的给药剂量为受试动物的临床等效剂量的0.8～1.5倍；第二剂量组的给药剂量为受试动物的临床等效剂量的3～5倍。该评价方法缓解了现有技术中存在的缺乏有效地对间充质干细胞制剂进行急性毒性评价的技术问题，为间充质基质干细胞制剂临床试验和其它安全性研究的设计提供安全性资料，为临床安全用药提供参考。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其是涉及一种间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法和应用。

背景技术

间充质干细胞来源于发育早期的中胚层和外胚层，属于多能干细胞，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、神经、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

间充质干细胞被称为进入临床试验，治疗免疫性疾病和多种组织损伤相关疾病，且最有希望成为继造血干细胞后，进入临床应用阶段的另一个成体干细胞。因间充质干细胞来源丰富、制备简单、多能性和低致瘤性具有很大的临床利用价值。目前，在许多国家间充质干细胞已经批准进入多个临床实验，用于治疗移植物抗宿主病、克罗恩氏病、肝脏纤维化和骨关节损伤等多种疾病。由于间充质干细胞来源广泛，体外易于操作，造血支持和免疫调节作用明确，因此间充质干细胞治疗具有广阔的前景。

虽然间充质干细胞已经进入III期临床试验，其安全性问题仍需得到重视。间充质干细胞在临床前的安全性评价，特别是急性毒性方面的评价缺乏相应的技术手段。因此一种有效的间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法是保证间充质干细胞相关药物和治疗方法在临床上安全应用的保证。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法，缓解了现有技术中存在的缺乏有效地对间充质干细胞制剂进行急性毒性评价的技术问题。

本发明的第二目的在于提供间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法在制备包含间充质干细胞的药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：

本发明提供了一种间充质干细胞制剂急性毒性的评价方法，所述评价方法包括：提供接受所述间充质干细胞制剂给药的受试动物，然后检测所述受试动物的生理状况；

所述接受所述间充质干细胞制剂给药的受试动物至少包括第一剂量组和第二剂量组；

所述第一剂量组的给药剂量为所述受试动物的临床等效剂量的0.8～1.5倍；

所述第二剂量组的给药剂量为所述受试动物的临床等效剂量的3～5倍。

优选地，所述检测所述受试动物的生理状况包括：

(a1)观察动物一般状态和死亡情况；

(a2)获取所述受试动物的体重变化；

(a3)解剖在给药周期内死亡和濒死的所述受试动物后检查所述受试动物的内脏；

(a4)以所述受试动物接受所述间充质干细胞制剂给药的时间开始，达到给药周期后处死所述受试动物，然后获取脏器重量和脏器系数，并对所述受试动物进行病理组织学检测。

优选地，所述给药周期为10～20天，优选为12～18天，更优选为14天。

优选地，所述评价方法还包括设置空白对照组；所述空白对照组包括接受生理盐水给药的受试动物；