[发明专利]多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用、载药多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用、载药多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用，涉及生物医药材料技术领域，多聚体白蛋白纳米球主要由多个白蛋白分子聚集而成，所述多个白蛋白分子之间通过二硫键连接，且所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～100nm，缓解现有技术中存在的白蛋白纳米球稳定性差且可能存在有毒副作用的技术问题，达到了多聚体白蛋白纳米球由多个白蛋白分子通过二硫键连接而成，粒径小，分布窄，尺寸均一，分散性好，是运载药物的良好载体，有利于在患者体内长时间有效、安全稳定地释放药物的技术效果。

技术领域

本发明涉及生物医药材料技术领域，尤其是涉及一种多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用、载药多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用。

背景技术

纳米技术的兴起使得基于高分子纳米微粒的药物输送得到了广泛的关注，白蛋白具有可生物降解、无毒、无抗原性等诸多特点，被认为是一个理想的药物载体。而通常单个白蛋白分子的尺寸在几个纳米以内，不适合直接用于载药，超声乳化法和去溶剂法可制得粒径小于1μm的白蛋白纳米球，可用于运载药物，但由于白蛋白分子的水溶性高，该类方法制得的白蛋白纳米球载体的释药性能不易于控制，如何使白蛋白纳米颗粒在水中有良好的稳定性，且在稀释条件下不溶解是目前制备技术上的难点。

戊二醛等交联剂常被用来稳定得到的纳米球，但戊二醛会非选择性的结合白蛋白表面的氨基位点，在生物体内会释放出醛类残基，对生物体有着显著毒副作用。因此，有必要提供一种安全、稳定性高的白蛋白纳米球以进行药物运载。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种多聚体白蛋白纳米球，以缓解了现有技术中存在的白蛋白纳米球稳定性差且可能存在有毒副作用的技术问题。

本发明提供的多聚体白蛋白纳米球，主要由多个白蛋白分子聚集而成，所述多个白蛋白分子之间通过二硫键连接，且所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～100nm，优选为30～50nm。

进一步的，所述白蛋白分子为人血清白蛋白分子、牛血清白蛋白分子、猪血清白蛋白分子和重组白蛋白分子中的至少一种。

本发明的目的之二在于提供上述多聚体白蛋白纳米球的制备方法，包括如下步骤：

(a)提供白蛋白的水溶液，向白蛋白的水溶液中加入带巯基的还原剂，制得还原型白蛋白的水溶液；

(b)将还原型白蛋白的水溶液分散后，加入有机溶剂混合均匀，即制得多聚体白蛋白纳米球；

优选地，步骤(a)中，白蛋白水溶液的pH值为7～12；

优选地，步骤(a)中，白蛋白水溶液的体积质量浓度为0.01～300mg/mL；

优选地，白蛋白的水溶液与带巯基的还原剂的混合时间为0.05～12h；

优选地，在步骤(a)中，白蛋白的水溶液与带巯基的还原剂的混合温度为0～60℃；

优选地，在步骤(b)中，还原型白蛋白的水溶液的在0～60℃下分散；

优选地，在步骤(b)中，还原型白蛋白的水溶液与有机溶剂的混合温度为0～60℃；

优选地，步骤(b)中，通过超声波细胞破碎仪将还原型白蛋白的水溶液进行分散；进一步优选地，超声波细胞破碎仪的功率为1～1000W；

优选地，在步骤(b)中，有机溶剂的加入速度为0.01～1000mL/s；

优选地，在步骤(b)中，还原型白蛋白水溶液与有机溶剂的混合时间为5-240min。

进一步的，在步骤(a)中，带巯基的还原剂与白蛋白的摩尔比为(10～5000):1；