[发明专利]多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用、载药多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，所述多聚体白蛋白纳米球由多个白蛋白分子聚集而成，所述多个白蛋白分子之间通过二硫键连接，其特征在于，包括如下步骤：

(a)提供白蛋白的水溶液，向白蛋白的水溶液中加入带巯基的还原剂混合均匀，制得还原型白蛋白的水溶液；

(b)将还原型白蛋白的水溶液分散后，加入有机溶剂混合均匀，即制得多聚体白蛋白纳米球；

步骤(a)中，白蛋白水溶液的pH值为7～12；

步骤(a)中，白蛋白水溶液的体积质量浓度为0 .01～300mg/mL；

白蛋白的水溶液与带巯基的还原剂的混合时间为0 .05～12h；

在步骤(a)中，白蛋白的水溶液与带巯基的还原剂的混合温度为0～60℃；

在步骤(b)中，还原型白蛋白的水溶液在0～60℃下分散；

在步骤(b)中，还原型白蛋白的水溶液与有机溶剂的混合温度为0～60℃；

步骤(b)中，通过细胞破碎仪将还原型白蛋白的水溶液进行分散；细胞破碎仪的功率为1～1500W；

在步骤(b)中，有机溶剂的加入速度为0 .01～1000mL/s；

在步骤(b)中，还原型白蛋白水溶液与有机溶剂的混合时间为5～240min；

在步骤(a)中，带巯基的还原剂与白蛋白的摩尔比为(10～5000):1；

带巯基的还原剂选自谷胱甘肽、二硫苏糖醇、巯基乙醇、半胱氨酸或同型半胱氨酸中的至少一种；

在步骤(b)中，有机溶剂与还原型白蛋白水溶液的体积比为(0 .1～100):1；

所述有机溶剂选自二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N ,N-二甲基甲酰胺和环丁砜中的至少一种；

在步骤(b)中，还原型白蛋白的水溶液与有机溶剂混合均匀后，得到多聚体白蛋白纳米球的水溶液，将多聚体白蛋白纳米球的水溶液依次进行纯化和干燥，得到多聚体白蛋白纳米球；

采用透析进行纯化，在0～60℃进行透析；在pH值为7～12的条件下进行透析；采用pH值为7～12的缓冲液进行透析；

采用冻干进行干燥，先在-20～0℃下预冻1～48h，再在-80～-20℃下冷冻2～48h，然后再在冷冻干燥机中冷冻干燥12～120h。

2.根据权利要求1所述的多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～100nm。

3.根据权利要求1所述的多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为30～50nm。

4.根据权利要求1所述的多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述白蛋白分子为人血清白蛋白分子、牛血清白蛋白分子、猪血清白蛋白分子和重组白蛋白分子中的至少一种。