[发明专利]连续流反应制备1-氯-1-乙酰基环丙胺的方法

说明书

本发明公开了连续流反应制备1‑氯‑1‑乙酰基环丙胺的方法，属于精细化工制备工艺技术领域。在连续流装置里，采用计量泵同时将3,5‑二氯‑2‑戊酮和氯仿混合溶液，氢氧化钠水溶液和四丁基氯化铵混合溶液同时泵入，在50‑60℃下反应结束转移至低温区域进行淬灭。本发明采用连续流反应器代替釜式反应，减少了产品与碱的接触时间，降低了焦油等副产物，提高了收率。

技术领域

本发明涉及农药中间体制备方法，尤其涉及采用连续流方式制备1-氯-1-乙酰基环丙胺的方法，属于精细化工制备工艺技术领域。

背景技术

1-氯-1-乙酰基环丙胺主要用来合成丙硫菌唑，也是合成其它农药的中间体。丙硫菌唑是一种广谱杀菌剂，主要用于小麦、大麦、水稻、油菜等作物在病害防治。该化合物能在动物体内快速吸收并排泄到体外，没有累积性，对人和动物毒性低。在植物体内、土壤中能迅速降解，对环境没有污染性。

现有工艺主要受限于收率偏低，如中国专利:201410520401X小试收率为80％，生产放大至几十公斤规模时收率降低10-15％。主要因为该方法反应原料3,5-二氯-2-戊酮和产物1-氯-1-乙酰基环丙烷在热碱性条件下都不稳定，特别是产物会发生开环水解副反应，这些副产可以进一步转化成焦油，不但降低收率，还增加三废。然而反应必须用强碱氢氧化钠水溶液，又需要一定的反应温度。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明采用3,5-二氯-2-戊酮、碱水溶液、有机溶剂和相转移催化剂在连续流反应器中制备1-氯-1-乙酰基环丙胺。连续流反应器，包括微反应器和管式反应器代替釜式反应，通过快速反应，快速升降温度来减少焦油副产，提高收率。反应结束后，快速将原料转换成产物，然后快速从碱性水溶液中移出生成的产物或者快速降低反应体系的温度，这样就避免了产物在强碱加热下发生开环水解副反应。

连续流反应制备1-氯-1-乙酰基环丙胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：采用3,5-二氯-2-戊酮、碱水溶液、有机溶剂和相转移催化剂在连续流反应器中制备1-氯-1-乙酰基环丙胺。

该步反应方程式如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述连续流反应器装置包括微反应器和管式反应器；进料方式为连续进料,用两台计量泵将3,5-二氯-2-戊酮有机溶液，氢氧化钠和催化剂混合水溶液同时泵入到微反应器中，混合物流动状态是湍流，反应结束由高温区域转移至低温区域进行淬灭等后处理。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、二氯苯、甲苯或二甲苯。优选自三氯甲烷。

进一步地，在上述技术方案中，所述碱选自NaOH、KOH、LiOH、Na₂CO₃或K₂CO₃。优选自氢氧化钠。

进一步地，在上述技术方案中，所述相转移催化剂选自四丁基溴化胺、四甲基溴化胺、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、四甲基氯化铵或四丁基氯化铵。优选自四丁基氯化铵。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为40-100℃。优选自50-60℃，在该温度范围内反应进行的最快、副反应最少,产物1-氯-1-乙酰基环丙烷反应液在微反应器或者管式反应器中停留时间最短。

进一步地，在上述技术方案中，催化剂、有机溶剂与3,5-二氯-2-戊酮重量比为0.01-0.05:1-5:1。其中，有机溶剂与3,5-二氯-2-戊酮重量比为优选3:1；催化剂与3,5-二氯-2-戊酮重量比优选为0.02-0.03:1。

进一步地，在上述技术方案中，所述碱水溶液质量浓度为10-40％，优选自20％。

进一步地，在上述技术方案中，所述碱水溶液与3,5-二氯2-戊酮摩尔比为1-5:1。优选摩尔比为3:1。