[发明专利]一种1H-咪唑-4-甲腈的制备方法

说明书

一种1H‑咪唑‑4‑甲腈的制备方法，具体涉及精细化工产品制备技术领域。一种1H‑咪唑‑4‑甲腈的制备方法，所述方法包括如下步骤：①氧化反应：4‑羟甲基咪唑经氧化反应制得1H‑咪唑‑4‑甲醛；②肟化反应：步骤①制备的1H‑咪唑‑4‑甲醛经肟化反应制得4‑甲肟基咪唑；③脱水反应：步骤②制备的4‑甲肟基咪唑经脱水反应制得1H‑咪唑‑4‑甲腈。本发明优点在于从反应开始到流程结束中间体不用提纯，减少了很多步骤；未采用高低温设备，降低了能耗；无酸性废水产生，减少环境污染；同时产品收率高。本发明提出了一条由4‑羟甲基咪唑为原料合成1H‑咪唑‑4‑甲腈的完整工艺路线，工艺简单，工业化生产易实现。

技术领域

本发明属于精细化工产品制备领域，具体涉及一种1H-咪唑-4-甲腈的制备方法。

背景技术

1H-咪唑-4-甲腈是非常重要的医药中间体，到目前为止，仅在US2009/101921234A中揭示其制备方法：4-咪唑甲酸酯，浓氨水和氯化铵反应形成4-酰胺咪唑，4-酰胺咪 唑与氰化剂反应形成1H-咪唑-4-甲腈，但其原料不易获得，价格昂贵，不适合工业化 生产。我公司为了适应市场需求，研究开发一种原料易得，工业化过程简单，成本较 低的1H-咪唑-4-甲腈的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得，工业化过程简单，成本较低的1H-咪唑-4-甲腈的制备方法。采用如下技术方案：

一种1H-咪唑-4-甲腈的制备方法，所述方法包括如下步骤：

①氧化反应：4-羟甲基咪唑经氧化反应制得1H-咪唑-4-甲醛；

②肟化反应：步骤①制备的1H-咪唑-4-甲醛经肟化反应制得4-甲肟基咪唑；

③脱水反应：步骤②制备的4-甲肟基咪唑经脱水反应制得1H-咪唑-4-甲腈。

本发明的反应路线如下：

本发明所述氧化反应为，有机物反应时引入氧或脱去氢的反应。

本发明所述肟化反应是指含有羰基的化合物，如醛类，与羟胺作用而生成含有 C＝NOH基的化合物的反应，肟化反应式：R₂C＝O+NH₂OH→R₂C＝NOH+H₂O，产物通 式为RR'C＝NOH。

本发明所述脱水反应指有水分子析出的反应过程。

优选地，所述氧化反应步骤如下：向溶有4-羟甲基咪唑的溶剂中加入二氧化锰，40～70℃条件下氧化反应，制得1H-咪唑-4-甲醛，经过滤除去锰泥，得1H-咪唑-4-甲醛 溶液。

本发明所述的锰泥为三氧化二锰和二氧化锰的混合物，即未反应完全的二氧化锰和二氧化锰经氧化反应生成的三氧化二锰。

优选地，所述肟化反应步骤如下：将步骤①制得的1H-咪唑-4-甲醛溶液中分批加入盐酸羟胺，25～60℃条件下肟化反应，制得4-甲肟基咪唑溶液，经脱溶得4-甲肟基 咪唑。

本发明中将步骤①氧化反应制得的1H-咪唑-4-甲醛溶液中分批加入盐酸羟胺，是步骤①氧化反应结束后不需要脱溶，直接加入盐酸羟胺进行步骤②肟化反应，即步骤 ①氧化反应所用溶剂即为步骤②的反应肟化的溶剂，不需要再另外往反应体系中添加 溶剂。

优选地，所述肟化反应步骤如下：将步骤①制得的1H-咪唑-4-甲醛溶液，减压蒸馏步骤①所用溶剂，再次加入溶剂，所述1H-咪唑-4-甲醛与溶剂的质量比为1：3～5， 所述溶剂为吡啶或乙醇，分批加入盐酸羟胺，25～60℃条件下肟化反应，制得4-甲肟 基咪唑溶液，经脱溶得4-甲肟基咪唑。