[发明专利]一种合成不对称单羰基姜黄素类似物中间体的方法

说明书

本发明采用丙酮、环戊酮、环己酮、吡喃酮和4‑哌啶酮中的一种与带有取代基的苯甲醛作为反应原料，无水二甲基亚砜为溶剂，先在L‑脯氨酸催化下反应48小时，浓盐酸再提供酸性条件脱水，室温反应合成得到不对称单羰基姜黄素类似物中间体。其中所使用的各种原料普遍商品化，可以直接购买得到。与现有的技术相比，本方法不使用任何贵重金属催化剂或卤代溶剂，不会产生大量固体废物。因此具有步骤简单，易于操作，污染少，产率高，原料便于得到等优点，具有潜在广泛的应用前景，可为不对称单羰基姜黄素类似物中间体的合成提供参考。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种合成不对称单羰基姜黄素类似物 中间体的方法

背景技术

天然姜黄素具有降血脂、抗癌、抗炎、利胆、抗氧化等多种生物活性。然 而，姜黄素中的β-二酮结构使其代谢迅速，在生理条件下生物利用度低，很难 开发应用。因此研究者基于提高稳定性考虑，设计开发了一系列对称单羰基姜 黄素类似物，并发现抗肿瘤活性得到明显提升。同时，研究表明不对称单羰基 姜黄素类似物也具有优秀的抗肿瘤活性。

但是，目前报道不对称类似物的中间体合成方法普遍存在步骤繁琐、环境 不友好、产量较低等缺点。如中间体(E)-2-(亚苄基)环戊酮的合成，首先环戊 酮一般经吗啡啉保护，暴露的单个α-H与醛发生Claisen-Schmidt反应得到α- 烯基酮的亚胺中间体，随后在酸性条件下水解得到中间体。同时，中间体(E)-4- 苯基丁-3-烯-2-酮目前主要通过Claisen-Schmidt或Wittig反应合成。一般 Claisen-Schmidt反应用NaOH作催化剂，并使用丙酮作溶剂及反应物来合成。 但该方法使用大量丙酮，且NaOH在反应过程中会腐蚀设备以及产生大量固体废 物，不符合绿色化学的理念。目前也用离子液体、金属和有机金属等催化 Claisen-Schmidt反应合成中间体，但大部分催化剂制备复杂，反应条件苛刻， 易受到反应底物和官能团的影响。Wittig反应是典型的双键构建反应，但该反 应周期长、使用大量碱、甲苯或卤代溶剂等危险、毒性大的试剂，同时生成Ph₃PO 等废弃物。

因此，寻找新型有效的绿色合成方法合成不对称单羰基姜黄素类似物中间 体具有重要的科学意义。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种合成不 对称单羰基姜黄素类似物中间体的方法。

本发明所采取的技术方案如下：一种合成不对称单羰基姜黄素类似物中间 体的方法，

a)所述的不对称单羰基姜黄素类似物中间体的结构式为：

其中，n₁＝n₂＝0或n₁＝1，n₂＝0或n₁＝n₂＝1，

X＝“/”；CH₂；O；N-R’；

R’可以为H、CH₃、CH₂CH₃，CH2CH2CH3或者其它理论上不会影响间位与 苯甲醛类化合物反应的取代基；

b)采用丙酮、环戊酮、环己酮、吡喃酮和4-哌啶酮中的一种与带有 取代基的苯甲醛作为反应原料，以L-脯氨酸为催化剂，以无水二甲基亚 砜为反应溶剂，室温反应24～48小时，然后滴加浓盐酸，继续反应3～6 小时，反应式如下：

优选地，其中带有取代基的苯甲醛:丙酮、环戊酮、环己酮、吡喃酮和4- 哌啶酮中的一种:L-脯氨酸的投量摩尔比为1:3～5:0.2～0.5。

优选地，其中带有取代基的苯甲醛:丙酮、环戊酮、环己酮、吡喃酮和4- 哌啶酮中的一种:L-脯氨酸的投量摩尔比为1:5:0.2。