[发明专利]通过1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种通过1‑氯‑2‑（4‑氯苯基）‑3‑甲基‑4‑戊烯‑2‑醇制备环唑醇的方法，包括如下步骤：（1）2,4’‑二氯苯乙酮与格氏试剂或有机锌试剂发生亲核加成反应，生成1‑氯‑2‑（4‑氯苯基）‑3‑甲基‑4‑戊烯‑2‑醇、2‑（4‑氯苯基）‑2‑（丁‑3‑烯‑2‑基）‑环氧乙烷或两者混合物；（2）步骤（1）产物与二卤甲烷成环得到1‑氯‑2‑（4‑氯苯基）‑3‑环丙基丁‑2‑醇、2‑（4‑氯苯基）‑2‑（1‑环丙乙基）‑环氧乙烷或两者的混合物；（3）步骤（2）产物与1,2,4‑三氮唑或1,2,4‑三氮唑盐发生亲核取代反应得到环唑醇。本发明提供的环唑醇的制备方法路线短、收率高，反应过程不使用有恶臭气味的硫试剂，不使用剧毒试剂，也不使用贵金属催化剂，适于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种通过1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇和/或2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙乙基)-环氧乙烷制备环唑醇的方法。

背景技术

环唑醇是瑞士山德士公司(Sandoz AG)开发的三唑类杀菌剂，是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，可防治谷类和咖啡锈病，谷类、果树和葡萄白粉病，花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病，还可以与其它杀菌剂混用。防治麦类锈病持效期为4-6周，防治白粉病3-4周。环唑醇1989年在法国首先作为麦类叶面喷施的杀菌剂推出，后来作为种子处理剂，广泛用于西欧、美国的冬麦和棉花的种子处理。

环唑醇的结构式为：

对于环唑醇的合成，工业上主要有两种方法，由反应原料和反应类型不同称为对氯苯甲醛格氏反应法和氯苯傅-克反应法。

对氯苯甲醛格氏反应法由对氯苯甲醛出发，通过和烯丙基格试剂反应引入烯丙基团得到醇I，进而通过Simmons-Smith环丙烷化反应得到化合物Ⅱ。随后对醇进行Swern氧化获得芳基酮Ⅲ，在甲醇钠存在条件下利用碘甲烷引入甲基得到化合物Ⅳ。通过锍盐的Darzens缩合获得环氧化合物Ⅴ，最后通过碱性条件下和三氮唑发生环氧打开的取代反应得到环唑醇。

氯苯傅-克反应法由对氯苯出发，通过和环丙基乙酰氯的傅-克反应直接引入环丙基得到酮III，而后通过和格氏反应法相同的路线得到环唑醇。

此外，公开号为CN101857576A的中国发明专利公开了一种通过环丙基甲基酮制备环唑醇的简便方法，以对氯苄氯Ⅵ为起始原料，制备成格氏试剂以后和环丙基甲基酮进行亲核取代反应生成醇Ⅶ；在氧氯化磷存在的条件下脱水形成共轭烯烃Ⅷ，通过硼氢化氧化反应在苄位引入羟基得到醇Ⅸ；对得到醇进行Dess-Martin氧化得到酮Ⅳ，然后再碱性条件下和锍碘化物进行Darzens缩合并进一步通过三氮唑开环氧得到环唑醇。

对于第一、二种合成方法，反应过程中均使用了大量的剧毒试剂，比如重金属铜，碘甲烷，硫酸二甲酯等；对于第三种方法，虽然避免了使用剧毒试剂，但其反应步骤高达六步，总收率仅有37％，反应经济性较差。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题提供一种通过1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

一种通过1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法，包括如下步骤：

(1)2,4’-二氯苯乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂或1-卤代-2-丁烯有机锌试剂发生亲核加成反应，得到产物1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇、2-(4-氯苯基)-2-(丁-3-烯-2-基)-环氧乙烷中的一种或两者的混合物；