[发明专利]通过1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法

权利要求书

1.一种通过1-氯-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法，包括如下步骤：

（1）2,4’-二氯苯乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂或1-卤代-2-丁烯有机锌试剂发生亲核加成反应，得到产物1-氯-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-戊烯-2-醇、2-（4-氯苯基）-2-（丁-3-烯-2-基）-环氧乙烷中的一种或两者的混合物；所述2,4’-二氯苯乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂或1-卤代-2-丁烯有机锌试剂的摩尔比为1：0.8~3.0；

（2）步骤（1）的产物与二卤甲烷下成环得到产物1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇、2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙乙基）-环氧乙烷中的一种或两者的混合物；所述反应还包括锌粉、铜盐及催化剂乙酰氯，所述铜盐选自氯化亚铜；所述二卤甲烷选自二碘甲烷、二溴甲烷、溴氯甲烷、碘氯甲烷、碘溴甲烷或上述混合物；以及所述1-氯-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-戊烯-2-醇与2-（4-氯苯基）-2-（丁-3-烯-2-基）-环氧乙烷之和、锌粉、铜盐的摩尔比为1：0.8~4.0：0.01~0.8；

（3）A步骤（2）的产物与1,2,4-三氮唑或1,2,4-三氮唑盐发生亲核取代反应得到环唑醇；其中，所述步骤（3）A中反应原料含有1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇和1,2,4-三氮唑时，反应物还包括碱；所述碱与1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇的摩尔比为0.8~2.0：1；所述碱选自甲醇钠、乙醇钠；

或，

（3）B步骤（2）产物中的1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇与碱反应生成2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙乙基）环氧乙烷，再与1,2,4-三氮唑发生开环反应得到环唑醇；所述碱选自甲醇钠、乙醇钠；

其反应式如下：

；

其中，X为氯或溴；M为氢、钠、钾或锂；Y为镁或锌。

2.根据权利要求1所述的通过1-氯-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤（3）A具体反应过程如下：

（a）将计量份的1,2,4-三氮唑与碱溶解于溶剂中，搅拌均匀，得到三氮唑溶液；

（b）将1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇溶于溶剂中，滴加至步骤（a）中得到的三氮唑溶液中，滴加完毕后回流反应至1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇含量小于1%；

（c）反应结束后减压蒸馏脱除溶剂，剩余物料经洗涤、过滤得到环唑醇粗品；精制后得到白色固体环唑醇。

3.根据权利要求1所述的通过1-氯-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-戊烯-2-醇制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤（3）B具体反应过程如下：

（a）将计量份的1-氯-2-（4-氯苯基）-3-环丙基丁-2-醇与碱溶解于溶剂中，搅拌下反应得到2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙乙基）环氧乙烷；

（b）将1,2,4-三氮唑溶于溶剂中，滴加至步骤（a）中得到的2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙乙基）环氧乙烷溶液中，滴加完毕后回流反应至2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙乙基）环氧乙烷含量小于1%；

（c）反应结束后减压蒸馏脱除溶剂，剩余物料经洗涤、过滤得到环唑醇粗品；精制后得到白色固体环唑醇。