[发明专利]一种克拉屈滨注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种克拉屈滨注射液及其制备方法，制备方法包括如下步骤：包括如下步骤：(A)将磷酸盐用水溶解后，pH调节剂调节pH至7‑8之间得到磷酸盐溶液；(B)将克拉屈滨、均质剂混合粉末采用所述磷酸盐溶液搅拌溶解，调节pH至7‑8之间，即可。该方法提高了原料药的稳定性，不容易发生水解，储存过程中通过对杂质进行检测，发现不会有增长的现象发生，注射液的药效等各方面品质均更有保证，因此该制备方法值得广泛推广进行应用。

技术领域

本发明涉及克拉屈滨注射液制备领域，具体而言，涉及一种克拉屈滨注射液及其制备方法。

背景技术

克拉屈滨(cladribine)是一种腺苷脱氧酶抑制剂，由美国强生集团(Johnson&Johnson)下属子公司奥多生物技术公司(Ortho Biotec)与美国斯克利普斯研究院(Scripps Research Institute)开发，用于治疗多种肿瘤，包括急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、毛细胞白血病和非何杰金氏淋巴瘤；并于1993年2月首次在美国上市，同年随后在加拿大和瑞典上市，商品名为Leustatin。

20世纪60年代，克拉屈滨(cladribine)首先作为合成2-脱氧核苷的中间体，直到1984年，它治疗淋巴瘤的潜在药效才被揭晓。2003年5月，Lipomed公司的Litak(cladribine，克拉屈滨)皮下给药配方获欧盟CPMP推荐批准，用于毛细胞白血病的治疗。

克拉屈滨常见的药剂类型为注射液，外观呈无色或几乎无色的澄明液体，注射液在储存的过程中容易出现原料药状态不稳定，容易发生分解影响本身药效的问题，而且在温度稍高的储存条件下还会使得注射液中的某些杂质生长，也会对药效有不利的影响，鉴于以上等问题需要在比较苛刻的条件下储存克拉屈滨注射液，无形之中也提升了储存的操作成本，不经济环保。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种克拉屈滨注射液的制备方法，该制备方法本身工艺步骤简单、操作方便，操作条件也比较温和，前后操作步骤衔接紧密，为后续操作提供了可以参考的依据，尤其对制备过程中的pH值进行了优化后，提高了原料药的稳定性，不容易发生水解，储存过程中通过对杂质进行检测，发现不会有增长的现象发生，注射液的药效等各方面品质均更有保证，因此该制备方法值得广泛推广进行应用。

本发明的第二目的在于提供采用上述克拉屈滨注射液制备方法制备得到的克拉屈滨注射液，该注射液药效稳定，经过性能检测发现原料药含量、杂质含量、性状、pH值等各方面的品质均超过了原研药的品质，进一步提升了克拉屈滨注射液的市场占有率，更加利于市场推广，创造了更广泛的经济效益。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明提供了一种克拉屈滨注射液的制备方法，包括如下步骤：

(A)将磷酸盐用水溶解后，pH调节剂调节pH至7-8之间得到磷酸盐溶液；

(B)将克拉屈滨、均质剂混合粉末采用所述磷酸盐溶液搅拌溶解，调节pH至7-8之间，即可。

克拉屈滨(cladribine)是一种腺苷脱氧酶抑制剂，由美国强生集团(Johnson&Johnson)下属子公司奥多生物技术公司(Ortho Biotec)与美国斯克利普斯研究院(Scripps Research Institute)开发，用于治疗多种肿瘤，包括急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、毛细胞白血病和非何杰金氏淋巴瘤；并于1993年2月首次在美国上市，同年随后在加拿大和瑞典上市，商品名为Leustatin。