[发明专利]氰烷基取代的四取代烯烃衍生物及其合成

说明书

本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的氰烷基取代的四取代烯烃衍生物的方法。以易制备、具有结构多样性和多反应中心的3,3‑二烷硫基‑2‑丙烯‑1‑酮和环丁酮肟酯为原料，通过环丁酮肟酯产生自由基对烯烃加成，一步生成氰烷基取代的四取代烯烃衍生物。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明涉及一种合成具有潜在生物活性的氰烷基取代的四取代烯烃衍生物的方法。

背景技术

多取代烯烃是有机功能材料、药物分子、天然产物中重要的结构单元，是许多天然产物和具有生理活性的化合物的核心骨架，同时也是重要的有机合成中间体。近年的研究显示,氰烷基取代的化合物在药物化学、酶化学等方面都具有良好的应用(J.Med.Chem.2010,53,7902-7917；ACSMed.Chem.Lett.2014,5,937-941；Catal.Sci.Technol.2014,4,2871-2876)。

目前，合成多取代烯烃的方法主要是通过不同的过渡金属催化或促进的碳-碳键的合成。但这些方法基本都需要将原料预先官能化，例如卤化、硅化、硼化、三氟甲磺酰化等，原子经济性较差，同时利用的过渡金属主要是昂贵的钯、铑、钌、铱等，成本较高。因此需要寻找更廉价、更高效的方式来合成多取代烯烃。

发明内容

本发明氰烷基取代的四取代烯烃衍生物及其合成方法，以3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮化合物和环丁酮肟酯化合物为起始原料，在铁盐催化下，通过分子间自由基加成反应，一步合成4氰烷基取代的四取代烯烃衍生物。通过调控1中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵取代基，合成一系列不同结构的氰烷基取代的四取代烯烃衍生物。本发明方法原料易得、反应条件温和、适应性广。

本发明提供氰烷基取代的四取代烯烃衍生物，结构通式如下：

R¹选自以下基团：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、含有氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种或两种取代的芳基；R²为芳基或碳原子数为1-4的烷基，代表多亚甲基-(CH₂)_m-，其中m＝2、3或4；R³为氢、甲基、乙基、苄基；R⁴为氢、甲基、乙基、苯基、含有氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种或两种取代的芳基；R⁵为氢、甲基、乙基、苯基、含有氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种或两种取代的芳基。

本发明提供合成氰烷基取代的四取代烯烃1的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮化合物和环丁酮肟酯化合物为原料，三氟甲苯为溶剂，以铁盐为催化剂，25-120℃条件下反应10-48小时，生成氰烷基取代的四取代烯烃衍生物(反应式1)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到氰烷基取代的四取代烯烃衍生物1。