[发明专利]医药中间体对溴苯甲酸的高效合成方法

说明书

本发明公开了医药中间体对溴苯甲酸的高效合成方法，具体包括以下步骤：首先以云母粉、天然沸石粉、黏土、聚磷酸铵为原料制得多孔载体，然后以1‑乙基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐且催化活性组分制得负载型催化剂，最后以对溴甲苯为原料，以自制的负载型催化剂为催化剂，以双氧水为氧化剂，制备目标产物。该方法操作简单，采用的原料价格低廉，对环境无毒，产品收率高。

技术领域：

本发明涉及医药中间体领域，具体的涉及医药中间体对溴苯甲酸的高效合成方法。

背景技术：

对溴苯甲酸是一种重要的医药中间体，其合成方法主要有化学氧化法和间接电氧化法，用高锰酸钾氧化法制备苯甲酸类化合物，在以往的文献中大多采用了中性条件来进行实验，但是在实验中发现，中性条件不能达到预期的效果。

相转移催化合成对溴苯甲酸的研究(刘荣，淮阴师范学院学报第10卷第4期)公开了一种对溴苯甲酸的制备方法，是在碱性、酸性条件下，以对溴甲苯为原料，经相转移催化，由高锰酸钾氧化合成对溴苯甲酸，该反应采用TEBA作为催化剂，但是高锰酸钾对设备有一定的腐蚀性，且废液产生较多，不环保。简接电合成对溴苯甲酸的研究(胡瑞省，河北师范大学学报，第28卷第3期)公开了一种对溴苯甲酸的研究，其以对溴甲苯为原料，采用阴离子交换树脂膜、铅合金电极作为阴阳极，制得电解槽，首先对硫酸铬进行电氧化处理，然后将其与对溴甲苯混合进行反应。该方法制得的产品虽然对环境无污染，但是对设备要求高，过程较复杂。

发明内容：

本发明的目的是提供医药中间体对溴苯甲酸的高效合成方法，该方法对设备要求低，能耗低，条件易于控制，制得的产品质量和产率高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

医药中间体对溴苯甲酸的高效合成方法，包括以下步骤：

(1)将云母粉研磨过筛处理，并与天然沸石粉、黏土、聚磷酸铵混合研磨，成球，然后置于马弗炉内500-800℃下烧结处理，烧结结束后随炉冷却至室温，研磨，制得多孔载体；

(2)将1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐和去离子水混合搅拌均匀，然后加入上述多孔载体，超声处理20-60min，真空干燥，制得负载型催化剂；

(3)将对溴甲苯和去离子水混合加入到带有冷凝管的三口烧瓶内，加入上述负载型催化剂，双氧水，缓慢升温至80-100℃，搅拌回流反应1-2h，反应结束后，趁热过滤，收集滤液，向滤液中加入硫酸溶液沉淀，过滤收集沉淀，干燥，制得目标产物。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，云母粉、天然沸石粉、黏土、聚磷酸铵的质量比为(3-6)：2:1：(0.5-1)。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、去离子水、多孔载体的质量比为(2-7)：(20-30)：8。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，烧结处理的时间为1-3h。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述超声处理的功率为400-800W。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述双氧水的质量浓度为40-75％。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述硫酸溶液的质量浓度为35-55％。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述对溴甲苯、去离子水、负载型催化剂、双氧水的用量比为(2-3)g：30mL：(0.013-0.017)g：1g。

本发明具有以下有益效果：

本发明以1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐作为催化剂，其稳定性好，无毒，催化活性高，用于该目标产物的制备，产品纯度高，易于分离。