[发明专利]一种他唑巴坦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，

(1)在过氧乙酸作用下，6-APA和二苯腙反应生成化合物4；化合物4为(2S,5R,6R)-6-氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯4-氧化物；

(2)化合物4在硫酸和亚硝酸钠作用下生成重氮盐，然后加入次磷酸钠反应生成化合物5；化合物5为：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯4-氧化物。

2.如权利要求1所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，

(1)将6-APA溶解于二氯甲烷中，加入水和丙酮，降温至-5～0℃，加入二苯甲酮腙，控温-5～5℃滴加过氧乙酸；滴毕，保温反应0.5～2小时，反应完成后静置，分层；有机相经后处理得化合物4；

(2)将化合物4加入到硫酸中，控温-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液；滴加结束后于-5～5℃保温反应0.5～2小时；控温-5～5℃滴加次磷酸钠溶液后，升温至20～30℃保温反应1～3小时，然后经后处理得到化合物5。

3.如权利要求2所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，以6-APA的用量计，所述步骤(1)二苯甲酮腙用量为0.91-1.00g/g，过氧乙酸的用量为1.30-1.80g/g。

4.如权利要求2所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，所述步骤(1)二氯甲烷、水和丙酮的体积比为10：15～20：10～20。

5.如权利要求2所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，所述步骤(1)的后处理为：有机相用碱洗，浓缩至干后采用水和甲苯打浆，降温析出化合物4。

6.如权利要求5所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，所述水和甲苯体积比为3：8～12。

7.如权利要求2所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，以化合物4的用量计，所述步骤(2)亚硝酸钠的用量为0.40-0.45g/g，硫酸的用量1.60-2.00g/g，次磷酸钠的用量为0.45-0.65g/g。

8.如权利要求7所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，以化合物4计，所述步骤(2)硫酸的用量为1.80-1.85g/g，次磷酸钠的用量为0.55-0.60g/g。

9.如权利要求2所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，所述步骤(2)的后处理为：萃取，有机相经碱洗后减压蒸馏，然后加入甲醇打浆，过滤得到化合物5。

10.如权利要求5或9所述的一种他唑巴坦中间体的制备方法，其特征是，所述碱洗为饱和碳酸氢钠溶液洗涤。