[发明专利]一种鉴定宫颈癌遗传易感性的检测试剂盒

说明书

本发明公开了一种鉴定宫颈癌遗传易感性的检测试剂盒，属于分子生物学与生物医药技术领域。所述检测试剂盒中含有基于DUT基因单核苷酸多态性设计的特异性引物，DUT基因中的两个位点的单核苷酸多态性与宫颈癌易感性密切相关，即核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的基因序列的第2318位和第9533位均存在单核苷酸多态性，分别为AG和CT。利用PCR技术可以有效检测DUT基因中的单核苷酸多态性，进而鉴别宫颈癌易感性，这对于宫颈癌高危人群的筛选和易感个体的检测，对宫颈癌这个复杂性疾病进行早期预防、早期诊断和个性化防治具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及分子生物学与生物医药技术领域，具体涉及一种鉴定宫颈癌遗传易感性的分子标记及其应用。

背景技术

宫颈癌发病率位居全世界妇女恶性肿瘤的第四位，在我国，宫颈癌已经成为女性最常见的癌症，死亡率高达30.5/100000，同时发病率也在不断上升。高危人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)感染是其发病的主要致病源。

然而流行病学调查发现，实际上有约80％的妇女在其一生中都曾经感染过HPV病毒，有的甚至反复被不同类型的HPV感染，但其实只有一小部分最终进展为浸润性宫颈癌。家系研究表明，宫颈癌发病除了HPV病毒对宫颈上皮细胞的攻击外与个体的遗传背景密切相关，具有显著的遗传性，不同遗传背景的个体对HPV攻击后的致病性存在明显的不同，这种由于遗传背景不同导致的肿瘤易感性不同在宫颈癌致病过程中起着重要和关键的作用。

根据临床和流行病学研究发现，宫颈癌的发病从HPV感染到恶性肿瘤的发生周期长达十年以上，这期间还有漫长的癌前病变阶段，这就为我们对其进行早期诊断、早期预防、早期治疗提供了宝贵的时间窗口，可以明显提高宫颈癌患者的治疗效果和预后，甚至可以做到防止宫颈上皮细胞在遭受HPV攻击后恶性转变，从而防止宫颈癌的发生。因此探讨宫颈癌发生发展的分子机制，探寻用于鉴定宫颈癌遗传易感人群的分子标记，对于预测宫颈癌易感人群并且早期进行医学干预和个体化治疗具有重要的现实应用价值。

目前已经发现了一些宫颈癌的易感基因和遗传变异可能引起基因组的不稳定，最终导致癌基因和抑癌基因的表达和功能改变，但这只能解释一小部分宫颈癌的遗传易感性。因此，需要更为全面和精确的对基因组变异和分子标记进行研究，更好的理解宫颈癌的遗传易感性。

为维护人类基因组在生育和细胞分裂过程中遗传物质的完整性和稳定性，人类基因组有一套强大的DNA修复系统，以应对环境攻击、复制错误和累积遗传学错误。主要包括了五种DNA修复途径，包括碱基切除修复(BER)、错配修复、核苷酸切除修复、直接逆转和重组修复，共有100多个基因参与其中，如果这些基因本身的表达和功能发生了改变，那么对基因组的稳定性将产生根本性的改变，导致各种疾病的发生，尤其是肿瘤的发生。

dUTPase(DUT)催化脱氧尿苷三磷酸(dUTP)水解成dUMP和焦磷酸盐，从而去除并修复DNA复制过程中产生的错误碱基，使得基因组DNA保持正确和稳定。有文献报道DUT功能的改变和肿瘤的发生密切相关，但迄今为止还没有报道DUT基因单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的易感性相关，在宫颈癌中更是没有研究报道。因此，本领域急需进一步找寻宫颈癌易感性相关遗传学分子标记，开发检测宫颈癌高危人群和易感个体的方法、试剂盒和检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于鉴别发现宫颈癌致病易感性的分子标记，并基于此开发出用于检测宫颈癌易感性的试剂盒和检测方法，为宫颈癌易感人群的发现并为宫颈癌患者的早期诊断、预防和治疗的个体化提供检测方法。

为达到上述目的，本发明采取如下技术方案：