[发明专利]一种用于治疗皮肤鳞状细胞癌的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗皮肤鳞状细胞癌的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括辅料和活性成分，所述活性成分包括光敏剂耦合物和乙二胺四乙酸锰二钠；其中乙二胺四乙酸锰二钠与光敏剂耦合物的质量比为1:10‑30；所述光敏剂耦合物由壳聚糖、透明质酸复合物、光敏剂按3:1:1的摩尔比制成；其中，透明质酸复合物为摩尔比相同的渥曼青霉素与透明质酸钠复合得到。本发明制备的药物组合物能直接作用于病变组织，性质稳定，可长时间黏附于皮肤表面，有利于药物的释放，且治疗效果很好。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗皮肤鳞状细胞癌的药物组合物及其制备方法，属于生物医药领域。

背景技术

皮肤鳞状细胞癌(skim squamous cell carcinoma,SCC)是一种起源于表皮的恶性肿瘤，在澳大利亚地区，紫外线照射强烈，且居民主要为白色人种，其SCC发病率可高达25人/万。SCC常见于面部、头皮、下唇、手背等处，患病处易形成溃疡，其基底部隆起外翻，对患者的形象以及身心健康造成巨大影响。随着居民户外活动频率的增加，SCC的发病率逐年增加，已成为高发肿瘤之一。目前，临床上治疗SCC主要采用手术切除和化疗，但是，这两种方法仍存在诸多不足，如手术切除影响外观，且有复发的风险，而化疗药物为细胞毒药物，对患者身体有一定的毒副作用，常会引起呕吐，脱发，厌食，免疫力下降等症状，给患者身心健康带来伤害。

光动力治疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是近20年发展起来的一种新的治疗恶性肿瘤的方法。其治疗肿瘤的原理是将光敏剂输入人体后以特定波长的光照射病变部位，再利用反应产生的单线态氧(singlet oxygen)或自由基(free radical)氧化破坏组织和细胞中的各种生物大分子，从而使癌细胞发生不可逆损伤而死亡。该方法已成功地应用于膀胱癌、食管癌、支气管癌、口腔癌、皮肤癌、鼻咽癌、肋膜间皮癌、肝癌、喉癌、乳腺癌以及脑癌等的治疗。在杀伤肿瘤细胞的过程中，光敏剂作为能量的载体和反应的桥梁起着决定性的作用。

光动力疗法对肿瘤有双重的选择特异性，能定向地消灭原发和复发肿瘤，很少损伤正常组织，毒副作用小，可使患者免受全身麻醉的危险且简单易行。

光敏剂被认为是光动力疗法临床治疗的核心组成部分，到目前为止，临床上主要使用有两代光敏剂，包括第一代光敏剂血卟啉衍生物(HpD)，第二代光敏剂初卟啉锡、亚甲基兰等。然而，已开发的光敏剂尚存在不足之处，其中：

第一代光敏剂组份复杂，且容易引起皮肤光过敏反应，治疗深度不够；第二代光敏剂虽在第一代的基础上有了很大的改进，但仍有许多缺陷，如：中国发明专利(申请号：CN02806725.8，公开号：CN1531442)中涉及的苝醌，其水溶性较差，在水溶液中稳定性较差，吸收波长的调整幅度不大且分子结构不易进行修饰。

在运用光动力疗法治疗皮肤鳞状细胞癌时，片剂类光敏药物需经患者服下后，随循环系统到达病变组织，不仅用时长，而且药物中含有的其他辅助成分容易对患者身体造成不必要的影响，注射类光敏药物则对药物性能要求相对较高，生产成本大，相比之下，霜剂制剂不仅能直接作用于病变组织，而且性质稳定，能常时间黏附于皮肤表面，有利于药物的释放。

基于此，我们开发了AKT和MAKP细胞信号抑制剂-EtNBSe耦合物，并联合乙二胺四乙酸锰二钠制成复合药物霜。

发明内容

针对上述技术问题，本发明采用光敏剂EtNBSe，耦合AKT和MAKP细胞信号抑制剂作为光敏药物核心成分，并制成复合霜剂类药物。本发明的目的在于提供一种可有效提高光动力疗效，降低耐药性的AKT和MAKP细胞信号抑制剂耦合EtNBSe光敏剂复合药物霜，通过光动力疗法治疗皮肤鳞状细胞癌。