[发明专利]一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法。500ml该注射液包括：氯化钠0.8‑3.0g、氯化钾0.4‑1.2g、氯化镁0.1‑0.4g、氯化钙0.07‑0.34g、醋酸钠0.8‑2.5g、苹果酸0.2‑1.0g、葡萄糖15‑45g、碳酸氢钠0.5‑2.0g，pH调节至5.0‑6.0。该注射液的制备过程包括：配液、过滤、灌装、轧盖、灭菌、灯检；配液采用一步配制方式，且配制过程采用低温配制。采用该方法操作简单成本低，制备的电解质葡萄糖注射液药物稳定性好、副反应少，患者用药顺应性及安全性高，满足了患者在手术过程中补液和电解质紊乱的需求，可适用于肝功能障碍、重度休克和儿童患者。

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

复方电解质葡萄糖注射液适用于不能进食、不该进食或进食严重不足的患者，胃肠道外瘘、胰腺外瘘或大部分胰腺切除术后、全肠或小肠大部分切除术后营养障碍、营养不良患者的术前准备；恶性肿瘤接受化疗而全身情况较差者；大手术后较长时期不能进食者，是胃肠外营养疗法的重要组成部分。

葡萄糖是生物体细胞中普遍存在的代谢天然底物。在生理条件下葡萄糖是最重要的能源供给的碳水化合物，其中神经组织、红细胞和肾髓质的能量供给依赖于葡萄糖。在血液中葡萄糖浓度的正常值为50～95mg/100ml和2.8～5.3mmol/L(禁食)。复方电解质葡萄糖注射液中葡萄糖作为碳水化合物应用于临床。但是含有葡萄糖的注射液中，葡萄糖会脱水形成5-羟甲基糠醛，当葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的量增加可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害。

专利CN 201711044984.3公开了一种复方电解质药物组合物注射液，其注射液含氯化钠，葡萄糖酸钠，醋酸钠，氯化钾，氯化镁，葡萄糖，低聚果糖，pH值为7.0-7.8。其制备工艺为分为浓配和稀配，浓配工艺：向配制的容器内加入50％体积的50℃-70℃的新鲜注射用水，加入磷酸二氢钾、磷酸二氢钠搅拌溶解，加入氯化镁搅拌溶解，加入其他原料搅拌溶解，加入活性炭，保温搅拌；稀配工艺：浓配罐溶液经钛棒脱炭后进入稀配罐，分别用热、冷注射用水冲洗至总配液体积的90％，补加注射用水至处方量，用pH值调节剂调节溶液pH为7.4，药液温度保持40℃-50℃，除菌过滤，灌装，封口，121℃灭菌15分钟。

该专利中使用50-70℃注射用水进行配液，配液温度较高，葡萄糖易高温生成杂质5-羟甲基糠醛，该专利的制备工艺中含有活性炭，过滤后仍存在残留的风险以及引入重金属等其他杂质的风险，还有该专利采用浓配-稀配的工艺，多次打开配液罐投料及冲洗管道等，生产工艺复杂，同时容易引入细菌等污染，生产成本高，该专利采用了121℃湿热15分钟的灭菌方式，维持在高温的时间(15分钟)较长，葡萄糖易高温生成杂质5-羟甲基糠醛，影响产品的质量。

专利CN 201710776534.7中为了产品更加稳定，处方中加入抗氧剂，用以减少葡萄糖因高温灭菌过程中发生氧化分解成糠醛等有害杂质，但是抗氧剂的使用有临床副作用，临床用药风险性增加。

除配液温度外，溶液pH值过高或过低都是影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛产生的因素，同时含有磷酸盐的电解质注射液，在制备过程中会产生游离磷酸盐，而人体摄入离磷酸盐过多时，可与钙结合成难溶于水的磷酸钙，使体内的钙无法充分吸收、利用，容易引起骨折、牙齿脱落和骨骼变形，长期用药可引起血磷升高、血钙降低。且制备工艺中常采用活性炭来吸附热原，但是活性炭除细菌内毒素能力并不高，并且非常容易引入新的物质，比如杂质元素、颗粒物等。