[发明专利]一种合成18F-氟赤硝基咪唑的方法

说明书

本发明涉及一种合成¹⁸F‑氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，包括以下步骤，利用前体与¹⁸F‑进行亲核取代反应，生成中间产物；向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物；将所述水解产物通过半制备HPLC进行分离纯化，获得纯净的¹⁸F‑氟赤硝基咪唑；本发明所提供的制备方法，工艺过程简洁，操作方便，不仅可以大剂量、高纯度、高效的合成¹⁸F‑氟赤硝基咪唑，而且可以有效降低合成¹⁸F‑氟赤硝基咪唑的失败率。

技术领域

本发明涉及放射化学药物合成技术领域，具体涉及一种合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法。

背景技术

目前，存在着多种直接或者间接测定组织氧水平的方法，但由于创伤性或技术上的难度，很难在临床上广泛应用；因此，如何及时、准确的反映乏氧状况逐渐成为近年来影像医学和肿瘤学研究的热点。现有的研究表明，利用反射性核素，如¹⁸F，标记的小分子显像剂进行PET显像可以对乏氧进行定性和定量检测，具有无创性、定量性、可重复性等特点，是目前乏氧检测研究最为先进的技术。

PET乏氧显像最常用的是¹⁸F-氟硝基咪唑(简称FMISO)，但FMISO-PET检测仍存在一些缺点，例如，组织吸收率相对低，正常组织洗脱较慢，具有一定神经毒性等；近年来，为提高显像剂的水溶性，从而提高显像效果并减少其毒性，研究人员从FMISO的衍生物中开发了一种新型乏氧显像剂：¹⁸F-氟赤硝基咪唑(简称¹⁸F-FETNIM)，¹⁸F-氟赤硝基咪唑的生物分布研究显示其周围组织代谢率、脱氟率、水溶性和乏氧组织代谢率均适用于PET乏氧显像。因此，在临床和科研中，对这种新型PET显像剂的需求日益迫切，¹⁸F-氟赤硝基咪唑需要得到大剂量、高质量、快捷的合成，这对¹⁸F-氟赤硝基咪唑的合成方法及工艺提出了新的、更高的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以大剂量、高纯度、高效合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法。

本发明所采用的技术方案是：

一种合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，包括如下步骤：

利用前体与¹⁸F^-进行亲核取代反应，生成中间产物；

向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物

将所述水解产物通过半制备HPLC进行分离纯化，获得纯净的¹⁸F-氟赤硝基咪唑；

其中，所述半制备HPLC，以水、乙腈以及乙醇为流动相，出峰时间为6～7min。

本发明提供的一种优选方案中，合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的工艺流程为：

步骤1、QMA捕获：利用QMA柱捕获靶水中的¹⁸F^-，并使¹⁸F^-吸附在QMA柱上；

步骤2、¹⁸F^-的释放：利用K222与K₂CO₃的混合溶液将QMA柱上的¹⁸F^-淋洗到反应瓶中；

步骤3、第一次干燥：对所述反应瓶进行加热，加热温度为100℃，用于蒸发掉K222与K₂CO₃的混合溶液中的水；

步骤4、乙腈的加入：向所述反应瓶中加入适量无水乙腈；