[发明专利]一种合成18F-氟赤硝基咪唑的方法

权利要求书

1.一种合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，包括如下步骤：

利用前体与¹⁸F^-进行亲核取代反应，生成中间产物；

向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物

将所述水解产物通过半制备HPLC进行分离纯化，获得纯净的¹⁸F-氟赤硝基咪唑；

其中，所述半制备HPLC，以水、乙腈以及乙醇为流动相，出峰时间为6～7min。

2.根据权利要求1所述的合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，工艺流程为：

步骤1、QMA捕获：利用QMA柱捕获靶水中的¹⁸F^-，并使¹⁸F^-吸附在QMA柱上；

步骤2、¹⁸F^-的释放：利用K222与K₂CO₃的混合溶液将QMA柱上的¹⁸F^-淋洗到反应瓶中；

步骤3、第一次干燥：对所述反应瓶进行加热，加热温度为100℃，用于蒸发掉K222与K₂CO₃的混合溶液中的水；

步骤4、乙腈的加入：向所述反应瓶中加入适量无水乙腈；

步骤5、第二次干燥：再次对所述反应瓶进行加热，以蒸发掉反应瓶中的水；

步骤6、前体的加入：向所述反应瓶中加入前体溶液；

步骤7、氟化：将所述反应瓶密闭，并对所述反应瓶进行加热，使反应瓶中的所述前体与¹⁸F^-进行亲核取代反应，并生成中间产物；

步骤8、盐酸的加入：向所述反应瓶中加入适量一定浓度的盐酸；

步骤9、水解：将所述反应瓶进行加热，使得反应瓶中的所述中间产物与所述盐酸进行水解反应，并获得水解产物

步骤10、调节pH值：向所述反应瓶中加入一定量的氢氧化钠溶液，以调节反应瓶中溶液的pH值；

步骤11、进样：将所述反应瓶中的溶液转移到半制备液相的进样器中，并从所述进样器中将所述溶液吸入到注射器中，完成进样；

步骤12、HPLC分离纯化：采用YMC-PACK-ODS-AM半制备型色谱柱；水、乙腈以及乙醇的体积比为500：90：10，流速4.0mL/min，紫外波长为325nm；当液相色谱曲线刚要出现放射性峰时，开始收集¹⁸F-氟赤硝基咪唑，并通过管道将所收集到的¹⁸F-氟赤硝基咪唑输入旋蒸瓶，当液相色谱曲线的放射性峰降为基线时，停止收集¹⁸F-氟赤硝基咪唑；

步骤13、冲洗：采用乙醇冲洗所述管道，使管道中残留的¹⁸F-氟赤硝基咪唑被冲洗到所述旋蒸瓶中；

步骤14、悬蒸：将所述旋蒸瓶加热到180℃，并进行旋蒸，旋蒸用于去除乙腈；

步骤15、产品收集：向所述旋蒸瓶中注入生理盐水，并使溶有¹⁸F-氟赤硝基咪唑的所述生理盐水通过滤膜进行过滤，并收集滤液。滤液即为合成得到的¹⁸F-氟赤硝基咪唑。

3.根据权利要求2所述的合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，所述步骤4中，所述无水乙腈的量为0.5mL。

4.根据权利要求2所述的合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，所述步骤7中，所述反应瓶被加热至95℃，加热时间为8分钟。

5.根据权利要求2所述的合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，所述步骤8中，所述盐酸的浓度为2M，加入所述反应瓶中的盐酸的量为0.9mL。

6.根据权利要求2所述的合成¹⁸F-氟赤硝基咪唑的方法，其特征在于，所述步骤9中，所述反应瓶被加热至90℃，加热时间为5min。