[发明专利]一种甲磺酸沙芬酰胺固体组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及了一种甲磺酸沙芬酰胺固体组合物及其制备方法，属于医药领域。甲磺酸沙芬酰胺是治疗帕金森病的一种新型口服药物，因溶解度较低，体内吸收率低。为提高生物利用度，本发明提将甲磺酸沙芬酰胺用溶剂配置成溶液或混悬液，此溶液或混悬液采用的溶剂用纯化水或乙醇水溶液配置而成；甲磺酸沙芬酰胺的浓度在10%‑40%；采用流化床制粒工艺将此溶液或混悬液喷至赋形物上，得到含甲磺酸沙芬酰胺的药物颗粒，然后再制备成制剂；可不受pH值影响，提高溶出度，从而提高生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及了一种甲磺酸沙芬酰胺固体组合物及其制备方法。

背景技术

沙芬酰胺是一种钠通道和钙通道复合阻断剂，作为左旋多巴单药或与其他帕金森氏病药物联合治疗中晚期特发性帕金森氏症时的辅助治疗药物。甲磺酸沙芬酰胺是由Newron公司及其Zambon公司开发，用于治疗帕金森病的一种新型口服药物，2015年首次在欧盟上市。

沙芬酰胺在水介质中的溶解度很低，特别是pH=7时溶解度只有10微克/毫升，导致沙芬酰胺胃肠道给药的生物利用率低，所以提高沙芬酰胺的溶出度，以提高其生物利用度是目前需解决的技术问题。

发明内容

本发明为解决现有沙芬酰胺制剂生物利用率低的缺点，发明了流化床喷雾制粒，使沙芬酰胺均匀的分布在载体上，扩大表面积，提高溶出度，从而提高生物利用度。

本发明提出了制备含亲水性甲磺酸沙芬酰胺的固体组合物：

甲磺酸沙芬酰胺用溶剂配置成含活性物质的溶液或混悬液，采用流化床制粒工艺将活性物质的水溶液喷至赋形物上，得到含活性成分的颗粒。

将含活性成分的颗粒与适宜的添加剂混合后，制成固体组合物，片剂、颗粒剂、胶囊。

甲磺酸沙芬酰胺溶液或混悬液用含亲水性粘合剂，溶剂用纯化水或乙醇水溶液配置而成。乙醇水溶液的浓度应不得高于30%（w/w）。

亲水性粘合剂为羟丙基纤维素EF、羟丙基纤维素LF、羟丙甲纤维素E5、羟丙甲纤维素E15中的一种。

甲磺酸沙芬酰胺溶液或混悬液的浓度在10%-40%，优选20%-30%。甲磺酸沙芬酰胺的浓度会影响流化床造粒的收率及溶出速率。

赋形物为微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、一水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、喷雾干燥甘露醇中的一种或几种，优选微晶纤维素。

固体组合物为片剂形式。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。

实施例1

处方组成：

甲磺酸沙芬酰胺 30.00%

羟丙甲纤维素E5 3.00%

微晶纤维素 51.00%

交联聚维酮 15.00%

硬脂酸镁 1.00%

制备工艺：

将处方量的羟丙甲纤维素E5、甲磺酸沙芬酰胺溶在纯化水中，使甲磺酸沙芬酰胺浓度为15%（w/w），搅拌呈均匀的混悬液。将上述溶液采用流化床喷至微晶纤维素上，得活性成分的颗粒，外加交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2

处方组成：

甲磺酸沙芬酰胺 30.00%