[发明专利]氨苄西林和/或氨苄西林钠中特戊酸的检测方法

说明书

本发明公开了氨苄西林和/或氨苄西林钠中残留特戊酸的检测方法，采用气相色谱法对待检样品进行检测，根据色谱结果定性或定量，色谱条件包括：色谱柱采用以硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱或与其相似或同等极性的色谱柱，检测器采用FID检测器；柱温升温程序为：初始温度60℃，以20℃/min的速率升至180℃保持5min，再以20℃/min的速率升至200℃，保持3min。本发明检测方法操作简单，专属性强，峰形良好，灵敏度高，准确度和重现性好，结果可靠，可实现特戊酸的快速分析，能够满足工艺过程中的杂质监控及成品中的杂质控制要求。

技术领域

本发明涉及氨苄西林和/或氨苄西林钠中杂质检测领域，特别是涉及氨苄西林和/或氨苄西林钠中特戊酸的检测方法。

背景技术

氨苄西林钠属于青霉素一类的抗生素类药，可以用于肌内注射或者静脉注射。主要用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。

氨苄西林作为氨苄西林钠重要的起始物料，根据氨苄西林的生产工艺可知，氨苄西林中可能会有少量的特戊酸残留。为保证氨苄西林钠的安全性和有效性，需对其起始物料氨苄西林中残留的特戊酸进行检测。氨苄西林中残留的特戊酸的测定方法未见国内外文献报道。

发明内容

本发明提供的氨苄西林和/或氨苄西林钠中杂质的检测方法，采用气相色谱法对待检样品进行检测，根据色谱结果定性或定量，色谱条件包括：

色谱柱：以硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱或与其相似或同等极性的色谱柱；

检测器：FID检测器；

柱温升温程序为：初始温度60℃，以20℃/min的速率升至180℃保持5min，再以20℃/min的速率升至200℃，保持3min。

所述杂质为合成等工艺过程中引入的杂质，包括反应物、中间体、副产物、试剂、溶剂、催化剂等。

进一步地，所述杂质为特戊酸。

进一步地，所述色谱柱规格为30m×0.320mm，1.00μm。

在本发明的具体实施方式中使用的色谱柱商品名为AgilentDB-FFAP，但是，只要满足上述描述的色谱柱均可运用于本发明的检测方法，不限于上述商品。

进一步地，柱流量为1.0mL/min。

进一步地，进样口温度为200℃，进样量为1μL。

进一步地，进样方式采取直接进样，进样模式采用分流模式，分流比为1∶1。

进一步地，检测器温度为250℃，H₂流速为40mL/min，空气流速为400mL/min。

特戊酸属于挥发性的高沸点(166℃)有机弱酸，若采用顶空进样，由于顶空中的不锈钢管路较长，对特戊酸中的活性官能团羧基(COOH^-)有较强的吸附，致使其检出的灵敏度及低，因此采用直接进样的方式进行特戊酸的检测。

当被检测的样品基质为高沸点固体化合物且呈现酸/碱性，同时溶解性较差时，若采用直接进样(仅在DMSO中溶解)，样品基质由于在现有的色谱柱耐用温度范围内无法气化或气化不完全而残留在色谱仪和柱子内，将对气相色谱仪和色谱柱带来污染及不可逆的损伤，同时无法找到特戊酸的目标峰。此时，样品的前处理(预处理)就变得非常重要。

进一步地，所述检测方法包括以下内容：

(1)采用液液萃取法对供试品进行前处理；；

(2)制备对照品溶液；

(3)将对照溶液进样检测；