[发明专利]奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法

说明书

本发明提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法。具体地，本发明提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，所述的方法包括：采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相：所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L‑异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。本发明所述的方法能够快速、简单的实现(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的完全分离，无需使用手性色谱柱，节约色谱柱耗材费用，应用成本低。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体地，涉及一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法。

背景技术

奈诺沙星和苹果酸奈诺沙星结构中均存在2个手性碳，可产生光学异构体，目前市场上销售的奈诺沙星或其盐(如苹果酸奈诺沙星)原料或制剂中奈诺沙星或其盐的光学异构体为(3S，5S)型，其他光学异构体(即(3R，5R)型、(3R，5S)型、(3S，5R)型)均为杂质，其中，(3S，5S)型与(3R，5R)型的奈诺沙星或其盐的分离最为困难，严重阻碍着奈诺沙星或其盐的质控分析，其中，典型地，(3S，5S)-奈诺沙星与(3R，5R)-奈诺沙星，以及(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星与(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星的化学结构如下所示：

在药品质控过程中检测并控制光学异构体的含量非常有意义，现有技术中对于光学异构体的拆分，常使用手性色谱柱，但手性色谱柱价格较高而且使用寿命短，导致应用成本高，目前尚无(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的分离测定的文献报道。

因此，本领域需要开发一种能够快速、简单和低成本的分离(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够快速、简单和低成本的分离(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的方法。

本发明的第一方面，提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，所述的方法包括：

采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相；

所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L-异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。

在另一优选例中，所述的金属离子盐选自：二价金属离子盐、三价金属离子盐，或其组合。

在另一优选例中，所述的二价金属离子选自：二价铜离子、二价锌离子、二价镍离子、二价镉离子、二价汞离子、二价铁离子，或其组合。

在另一优选例中，所述的液相色谱法包括高效液相色谱法。

在另一优选例中，所述的奈诺沙星盐包括苹果酸奈诺沙星。

在另一优选例中，所述的金属离子盐选自下组：硫酸铜、硫酸锌、硫酸镍、硫酸镉、硫酸汞、硫酸亚铁、氯化铜、氯化锌、氯化镍、氯化镉、氯化汞、氯化亚铁，或其组合。

在另一优选例中，所述的水溶性有机溶剂选自下组：C1-C4醇类、C2-C4腈类，或其组合。

在另一优选例中，所述的C1-C4醇类选自下组：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，或其组合；和/或

所述的C2-C4腈类选自下组：乙腈、丙腈、丁腈，或其组合。

在另一优选例中，所述的丙醇包括正丙醇。

在另一优选例中，所述的流动相A和流动相B的体积比60-80：20-40。