[发明专利]2,5-双取代呋喃衍生物及其作为SIRT蛋白抑制剂在药物制备中的用途

权利要求书

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物的结构如式（I）所示：

其中：

R₁为取代苯基，所述取代苯基被一个或多个选自-COOH、-COOR₄、-OH、-CX₃、-CHX₂、 -CH₂X的取代基所取代；R₄选自C1~C6烷基；

R₂选自H或-OH；

R₃选自-COR₅、-CSNHR₈；

R₅选自取代或非取代苯基或吡啶基、-NHR₉、-(CH₂)_aR₁₀；所述苯基或吡啶基独立地被一个或多个C1~C6烷基的取代基所取代；

R₈为苯基；

R₉选自取代或非取代苯基或吡啶基，所述苯基或吡啶基分别独立地被一个或多个选自-X、-CN、-CX₃、-CHX₂、-CH₂X、C1~C6烷基的取代基所取代；R₁₀ 为苯基；

X表示 F、Cl、Br或I；a=1或2。

2.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₁中，C1~C6烷基选自乙基。

3.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₁中，苯基取代基为-COOH。

4.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₂选自H。

5.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₃具有如下结构：。

6.化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物选自如下化合物之一：

。

7.制备权利要求6所述化合物的方法，其特征在于：反应步骤如下：

其中，包括以下步骤：

S1：取对碘苯甲酸乙酯与5-甲醛基呋喃-2-硼酸在碱性条件、金属催化剂下反应，得到产物留作下一步的反应物；

S2：将S1反应产物与盐酸羟胺反应，得到产物留作下一步的反应物；

S3：将S2反应产物进行还原，得到产物留作下一步的反应物；

S4：将S3反应产物与3-氨基吡啶、二（三氯甲基）碳酸酯反应，得到产物留作下一步的反应物；

S5：将S4反应产物在碱性条件下进行水解反应，即得。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述金属催化剂为钯催化剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述金属催化剂为三苯基膦二氯化钯。

10.根据权利要求1-6任一项所述化合物或其药学上可接受的盐在制备沉默信息调节因子2蛋白抑制剂类药物上的用途，其特征在于：所述沉默信息调节因子2蛋白抑制剂类药物是SIRT1和SIRT2抑制剂类药物。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗或预防代谢性疾病、肿瘤或神经退行性急性病的药物。