[发明专利]一种金刚烷胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种金刚烷胺的合成方法，该方法为：将1‑溴代金刚烷和碳酸氢铵加入到高压釜中，混合均匀，升温至反应温度进行胺化反应，反应结束后冷却至室温，然后加水搅拌，析出固体，过滤，滤饼水洗得到黄色金刚烷胺粗品，将粗品溶于重结晶溶剂中进行重结晶得到白色固体，即为金刚烷胺产品；反应式如下：。与目前工业化常用的尿素作为胺化试剂相比，本发明采用碳酸氢铵作为胺化试剂，具有反应成本低，三废量少，后处理方便、收率较高等优点。

技术领域

本发明涉及一种金刚烷胺的合成方法。

背景技术

金刚烷是一种高度对称的笼状烃，整个环系具有周正对称、高度稳定的结构特征，而且在一定条件下，金刚烷分子也会发生骨架重排、氧化、烷基化等类型的反应，由此，金刚烷分子的可设计性很强，因而在医药、功能高分子、润滑剂、表面活性剂、催化剂、照相材料等方面具有广泛的用途，被称为新一代精细化工原料(杨辉穷, 李宾. 笼状烃金刚烷的现状和合成技术进展. 湖南工程学院学报, 2005, 15(4): 92.)。金刚烷胺是金刚烷的氨基衍生物，金刚烷胺及其衍生物普遍具有良好的脂溶性和低毒性，并表现出独特的药理作用，迄今已发现多种金刚烷胺类衍生物及其盐(如金刚烷胺、金刚乙胺、曲金刚胺、索金刚胺、多巴金刚胺及其盐酸盐、羧酸盐等)在临床上具有特效药性，可用于抗病毒、抗肿瘤、降血脂或用作脑血管扩张剂、人造血液、治疗帕金森综合症等(王灵锋, 赵胜贤, 胡鸿雨. 金刚烷衍生物及其生物活性药物. 生物化工, 2017, 3(1): 70)；此外，在合成新型功能高分子材料、分子筛等领域也具有潜在用途。鉴于此，金刚烷胺的合成方法研究一直受到广泛关注。

关于金刚烷胺的合成方法，文献报道的合成路线主要有以下三种途径：

1、以金刚烷为起始原料，先与卤素进行反应生成卤代金刚烷，然后再与胺化试剂进行胺化反应得到金刚烷胺(兰州大学化学系. 金刚烷胺盐酸盐的合成. 医药工业,1973, 4(6): 14.)，如式（I-1）所示；

2、以金刚烷为起始原料，先进行硝化反应生成1-硝基金刚烷，再还原得到金刚烷胺(Park, KK; OH, CH; Sim, WJ. Chemoselective reduction of nitroarenes andnitroalkanes by sodium dithionite using octylviologen as an electron transfercatalyst. J.Org. Chem,1995, 60, 6202.)，如式（I-2）所示；

3、以金刚烷为起始原料，通过硝酸硫酸体系的氧化反应合成金刚烷醇硝酸酯，再胺化得到金刚烷胺(牛亚慧, 石磊, 兰作平等. 金刚烷胺类衍生物的研究进展. 医学科技, 2016, 40, 59.)，如式（I-3）所示。