[发明专利]具有药物活性的伊马胺衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有药物活性的伊马胺衍生物及其制备方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有药物活性的伊马胺衍生物，其结构式为：本发明还具有抗肿瘤活性的伊马胺衍生物的制备方法。本发明制得的伊马胺衍生物对肺癌细胞A549具有较好的抑制活性，具有成为抗肿瘤药物的潜质。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种具有药物活性的伊马胺衍生物及其制备方法。

背景技术

杂环化合物广泛存在于自然界中，许多天然杂环化合物在动、植物体中起着重要的生理作用。例如血红素、叶绿素、DNA及RNA中的碱基、酶和辅酶中催化生化反应的活性部位及中草药的有效成分生物碱等，都是含氮杂环化合物；为数不多的维生素、抗生素以及一些植物色素和植物染料都含有杂环化。目前合成的杂环化合物涉及医药、农药、染料、生物模拟材料、分子器件。储能材料等，尤其在现代药物中，杂环化合物占有有相当大的比重，与人们的生活息息相关。药物治疗方面成熟的杂环化合物有抗高血压系统药物卡托普利，雷米普利、抗心绞痛药哌嗪类衍生物曲美他嗪、调血脂药氟伐他汀、环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆、咪唑吡啶类催眠药唑吡坦等。

吡啶化合物是具有良好生物活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药和农药的合成研究。吡啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，吡啶类农药被称为第四代农药，具有高效、低毒的特点，与人和生物具有良好的环境相容性，符合农药的发展要求和趋势，含吡啶环的化合物逐渐成为农药创制的主要方向之一，非常具有发展前景。例如在医药行业用于抗癌药物伊马替尼，抗结核病的异烟肼等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外吡啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小吨位、高附加值的医药、农药和助剂的中间体，如2-甲基吡啶、3-氨甲基吡啶、4-羟基吡啶等。

我们实验室开发了一种的具有药物活性的伊马胺衍生物，并进行了相应的生物活性检测。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种结构新颖的具有良好药物活性的伊马胺衍生物的制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有药物活性的伊马胺衍生物的制备方法，其特征在于其分子结构为：

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有药物活性的伊马胺衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、尿素与1-(吡啶-3-基)丙-2-炔-1-酮在乙醇溶剂中，加热回流制备得到(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素；

(2)、(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素在多聚磷酸中加热，制得4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮；

(3)、4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮在甲苯溶剂中，与三氯氧磷反应，制得2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶；

(4)、2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶)在碘化亚铜，无水碳酸钾，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与2-甲基-5-硝基苯胺，以1,4-二氧六环做溶剂，反应制得N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺；

(5)、N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺在乙醇溶剂中与六水合氯化铁和水合肼发生还原反应，制得N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶；

(6)、二苯甲基-3-甲基氮杂环丁烷在乙腈溶剂中，在K₂CO₃作用下与溴乙酸乙酯发生反应，制得1-N-二苯甲基-1-N-乙酸乙酯-3-甲基-氮杂四元环溴化胺；