[发明专利]具有药物活性的伊马胺衍生物及其制备方法

权利要求书

1.具有药物活性的伊马胺衍生物及其制备方法，其特征在于该伊马胺衍生物的结构为：

2.根据权利要求1所述的具有药物活性的伊马胺衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、尿素溶于无水乙醇中，加热60℃，然后缓慢滴加1-(吡啶-3-基)丙-2-炔-1-酮，滴完后加热至回流，反应一定时间后有大量的白色固体析出，白色固体经过滤，烘干得类白色固体(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素；

B、在多聚磷酸中，加入(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素，首先室温搅拌一段时间，随后加热至110℃搅拌反应至原料反应完全，缓慢加入水和活性炭，搅拌均匀后过滤，滤液放冰箱过夜，然后通过真空过滤收集沉淀的固体，用水将固体进行重结晶，烘干得到固体4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮。

C、在甲苯溶剂中，然后加入4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮，首先在室温搅拌一段时间，然后缓慢滴加三氯氧磷，加热至回流，搅拌反应至原料完全消失后降至室温，然后把反应液倒入大量冰水中淬灭反应，加入有机溶剂二氯甲烷，萃取多次后合并有机相，然后浓缩后经柱层析纯净的2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶。

D、在氮气氛围下，将2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶，2-甲基-5-硝基苯胺，碘化亚铜，无水碳酸钾和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯加入1,4-二氧六环溶液中，加热100℃，反应至原料反应完全，先在减压条件下，蒸去绝大部分的1,4-二氧六环，待冷却至室温后，把反应混合物倒入冰水中，有大量的类白色固体析出，过滤，用正己烷淋洗，真空干燥得纯净的N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。

E、将N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺和六水合氯化铁加入乙醇中，油浴缓缓加热至78℃，搅拌下加入活性碳，将质量分数为85％的水合肼缓慢滴加到反应中，继续反应一段时间后停止反应，抽滤，滤液浓缩得到黄色油状物，加入乙醇加热溶解，室温搅拌下滴加蒸馏水得亮黄色结晶性固体N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶。

F、将二苯甲基-3-甲基氮杂环丁烷，溴乙酸乙酯，碳酸钾加入乙腈中，然后加热至一定温度反应，待原料1-二苯甲基-3-甲基氮杂环丁烷反应完全后，冷却至室温，过滤除去碳酸钾，滤液浓缩得1-N-二苯甲基-1-N-乙酸乙酯-3-甲基-氮杂四元环溴化胺。

G、将1-N-二苯甲基-1-N-乙酸乙酯-3-甲基-氮杂四元环溴化胺放入甲醇中，然后加入催化剂Pd/C，在氢气0.2MPa压力下，反应至原料完全消失后，过滤除去催化剂Pd/C，滤液浓缩得混合物，经柱层析后得到3-甲基-1-N-乙酸乙酯-氮杂四元环。

H、将3-甲基-1-N-乙酸乙酯-氮杂四元环溶于混合溶剂中，加入碱氢氧化钠，加热至40℃，搅拌一段时间后冷却至室温，浓缩反应液后，缓慢滴加盐酸的稀溶液，待水溶液调成酸性后，有白色固体析出，把白色固体过滤，烘干得3-甲基-1-N-乙酸-氮杂四元环。

I、将N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶和3-甲基-1-N-乙酸-氮杂四元环加入到二氯甲烷溶液中，然后滴加有机碱三乙胺，搅拌半小时后，加入缩合剂2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，室温下，继续搅拌反应，待原料完全消失后，加入水，加入有机溶剂二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩得油状化合物，经柱层析得到N-(3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯基)-2-(3-甲基-氮杂-1-基)乙酰胺。

3.根据权利要求2所述的具有药物活性的伊马胺衍生物的制备方法，其特征在于：步骤D中所述的2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶与碘化亚铜和无水碳酸钾的投料量摩尔比为4:1:8。

4.根据权利要求2所述的具有药物活性的伊马胺衍生物的制备方法，其特征在于：步骤E中所述的N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺与六水合氯化铁和活性炭的投料量质量比为30:5:1。