[发明专利]一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法及其应用

说明书

本发明之目的是提供一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备；（2）制备盐酸小檗碱复合物纳米粒；本发明制备的盐酸小檗碱复合物纳米粒作为唯一活性成分在制备抑制MCF‑7细胞药物中的应用；本发明制备的盐酸小檗碱复合物纳米粒作为唯一活性成分在制备抗金黄色葡糖球菌、大肠杆菌药物中的应用；本发明制备方法简单，所制备的复合物纳米粒粒径均匀，包封率高，可降低网状内皮吞噬系统（RES）对其的识别和吞噬，且有缓释作用，增加载体在体内的长循环，提高药物的生物活性，达到高效低毒的效果，为盐酸小檗碱在临床上的应用提供了条件，经济和社会效益显著。

技术领域

本发明涉及药物，特别是一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法及其应用。

背景技术

盐酸小檗碱是一种异喹啉类生物碱，在小檗科的许多植物中都有分布；目前，国内外已开展了许多研究，通过两亲性聚合物包载疏水性药物的研究，盐酸小檗碱在临床上常用于细菌性腹泻、急慢性溃疡性炎症等疾病的治疗，同时对消化系统、糖尿病、肿瘤也有一定的疗效。

但因其溶解性低，在体内不易被吸收，导致生物利用度低，从而限制了盐酸小檗碱在临床上的应用。

纳米药物载体输送系统为药物制剂的研究注入了新的活力，纳米技术可以将脂溶性药物包裹于两亲性聚合物的载体中形成粒径在10-1000nm的胶体给药系统，它不但可以提高药物的溶解度和生物活性，降低药物的毒副作用，还可以避免体内网状内皮系统的吞噬细胞吞噬，延长药物在体内的循环时间，提高药物的体内生物利用度。

在此基础上，目前有许多相关载体方面的报道，载体的应用已经十分广泛，比如应用于姜黄素、紫杉醇、胡椒碱等中药有效成分中，但应用于盐酸小檗碱制成盐酸小檗碱复合物纳米的研究尚未公开报道。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的是提供一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，可有效解决盐酸小檗碱在体内不易被吸收、导致生物利用度低的问题。

本发明解决的技术方案是，一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备：将10 mg盐酸小檗碱和30-60 mg大豆磷脂溶于3-20 mL有机溶剂中，置于圆底烧瓶中，在30-60 ℃下，油浴搅拌1-4h，再旋转蒸发除去有机溶剂，圆底烧瓶的壁上产生薄膜，即第一复合物，将第一复合物溶于2ml氯仿，4000r/min离心5min，去除过量和未反应的盐酸小檗碱，得滤液，将滤液旋转蒸发，于真空干燥箱干燥，得第二复合物；所述的有机溶剂为无水乙醇；

（2）将5mg第二复合物与75mg聚乙二醇单甲醚-聚已内酯溶于由四氢呋喃与乙醇体积比为1:2制成的混合溶剂2mL中，超声助溶，作有机相；将质量百分比为0.5-2%的泊洛沙姆poloxamer 188水溶液4-16mL作水相；在磁力搅拌的作用下，将有机相滴入水相中，18-25℃下搅拌10-12h，至有机溶剂完全挥发，将所得溶液置于截留分子量为1000的透析袋中，将透析袋放入200mL 的水溶液中透析6 h，除去未包载的盐酸小檗碱，得到带黄色乳光的胶体溶液，冻干，即得盐酸小檗碱复合物纳米粒。

本发明制备的盐酸小檗碱复合物纳米粒作为唯一活性成分在制备抑制MCF-7细胞药物中的应用。

本发明制备的盐酸小檗碱复合物纳米粒作为唯一活性成分在制备抗金黄色葡糖球菌、大肠杆菌药物中的应用。

本发明制备方法简单，所制备的复合物纳米粒粒径均匀，包封率高，可降低网状内皮吞噬系统（RES）对其的识别和吞噬，且有缓释作用，增加载体在体内的长循环，提高药物的生物活性，达到高效低毒的效果，为盐酸小檗碱在临床上的应用提供了条件，经济和社会效益显著。

附图说明

图1是实施例1中制备包载复合物纳米粒的粒径分布图；