[发明专利]一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，其特征是：包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备：将10 mg盐酸小檗碱和30-60 mg大豆磷脂溶于3-20 mL有机溶剂中，置于圆底烧瓶中，在30-60 ℃下，油浴搅拌1-4h，再旋转蒸发除去有机溶剂，圆底烧瓶的壁上产生薄膜，即第一复合物，将第一复合物溶于2ml氯仿，4000r/min离心5min，去除过量和未反应的盐酸小檗碱，得滤液，将滤液旋转蒸发，于真空干燥箱干燥，得第二复合物；所述的有机溶剂为无水乙醇；

（2）将5mg第二复合物与75mg聚乙二醇单甲醚-聚已内酯溶于由四氢呋喃与乙醇体积比为1:2制成的混合溶剂2ml中，超声助溶，作有机相；将质量百分比为0.5-2%的泊洛沙姆188水溶液4-16mL作水相；在磁力搅拌的作用下，将有机相滴入水相中，18-25℃下搅拌10-12h，至有机溶剂完全挥发，将所得溶液置于截留分子量为1000的透析袋中，将透析袋放入200mL的水溶液中透析6 h，除去未包载的盐酸小檗碱，得到带黄色乳光的胶体溶液，冻干，即得盐酸小檗碱复合物纳米粒。

2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，其特征是：包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备：将10 mg盐酸小檗碱和30 mg大豆磷脂溶于3 mL无水乙醇中，置于圆底烧瓶中，在30 ℃下，油浴搅拌1h，再旋转蒸发除去有机溶剂，圆底烧瓶的壁上产生薄膜，即第一复合物，将第一复合物溶于2ml氯仿，4000r/min离心5min，去除过量和未反应的盐酸小檗碱，得滤液，将滤液旋转蒸发，于真空干燥箱干燥，得第二复合物；

（2）将第二复合物5mg与75mg聚乙二醇单甲醚-聚已内酯溶于由四氢呋喃与乙醇体积比为1:2制成的混合溶剂2ml中，超声助溶，作有机相；将质量百分比为0.5%的泊洛沙姆poloxamer 188水溶液4mL作水相；在磁力搅拌的作用下，将有机相滴入水相中，18℃下搅拌12h，至有机溶剂完全挥发，将所得溶液置于截留分子量为1000的透析袋中，将透析袋放入200mL 的水溶液中透析6 h，除去未包载的盐酸小檗碱，得到带黄色乳光的胶体溶液，冻干，即得盐酸小檗碱复合物纳米粒。

3.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，其特征是：包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备：将10 mg盐酸小檗碱和60 mg大豆磷脂溶于20 mL无水乙醇中，置于圆底烧瓶中，在60 ℃下，油浴搅拌4h，再旋转蒸发除去有机溶剂，圆底烧瓶的壁上产生薄膜，即第一复合物，将第一复合物溶于2ml氯仿，4000r/min离心5min，去除过量和未反应的盐酸小檗碱，得滤液，将滤液旋转蒸发，于真空干燥箱干燥，得第二复合物；

（2）将第二复合物5mg与75mg聚乙二醇单甲醚-聚已内酯溶于由四氢呋喃与乙醇体积比为1:2制成的混合溶剂2ml中，超声助溶，作有机相；将质量百分比为2%的泊洛沙姆188水溶液16mL作水相；在磁力搅拌的作用下，将有机相滴入水相中，25℃下搅拌12h，至有机溶剂完全挥发，将所得溶液置于截留分子量为1000的透析袋中，将透析袋放入200mL 的水溶液中透析6 h，除去未包载的盐酸小檗碱，得到带黄色乳光的胶体溶液，冻干，即得盐酸小檗碱复合物纳米粒。

4.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法，其特征是：包括以下步骤：（1）盐酸小檗碱复合物的制备：将10 mg盐酸小檗碱和60 mg大豆磷脂溶于5 mL无水乙醇中，置于圆底烧瓶中，在40 ℃下，油浴搅拌3 h，再旋转蒸发除去有机溶剂，圆底烧瓶的壁上产生薄膜，即第一复合物，将第一复合物溶于2ml氯仿，4000r/min离心5min，去除过量和未反应的盐酸小檗碱，得滤液，将滤液旋转蒸发，于真空干燥箱干燥，得第二复合物；

（2）将第二复合物5mg与75mg聚乙二醇单甲醚-聚已内酯溶于由四氢呋喃与乙醇体积比为1:2制成的混合溶剂2ml中，超声助溶，作有机相；将质量百分比为1%的泊洛沙姆188水溶液8mL作水相；在磁力搅拌的作用下，将有机相滴入水相中，25℃下搅拌12h，至有机溶剂完全挥发，将所得溶液置于截留分子量为1000的透析袋中，将透析袋放入200mL 的水溶液中透析6 h，除去未包载的盐酸小檗碱，得到带黄色乳光的胶体溶液，冻干，即得盐酸小檗碱复合物纳米粒。