[发明专利]一种注射用美罗培南的检测方法

说明书

本发明公开了注射用美罗培南的检测方法，所述方法包括：称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入曲拉通‑100，超声使其破乳，使用流动相稀释至5mL，得到样品溶液；称取美罗培南对照品，使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液；分别取样品溶液和对照品溶液用于HPLC进样分析；按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。本发明的检测方法精密度高，重现性好，稳定性好，能够准确测定美罗培南脂质体冻干粉的含量。

技术领域

本发明属于医药技术领域；涉及一种美罗培南的检测方法，尤其是一种注射用美罗培南的检测方法。

背景技术

美罗培南是第一代碳青霉烯类抗生素。美罗培南的化学名称为：3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸，其分子量为383.5。美罗培南是白色至微黄色的结晶性粉末。美罗培南在甲醇中溶解，水中微溶，乙醇、乙醚或丙酮不溶；0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解。注射用美罗培南及美罗培南原料均已收载于中国药典2005年版、2010年版和2015年版第二部中。

美罗培南不仅能有效抑制β-内酰胺酶，还具有很强的抗菌活性。临床上应用于敏感菌细导致的下列感染：呼吸道感染、腹腔感染、生殖系统感染、骨和软组织感染、眼和耳鼻喉感染，以及多种其它严重感染症状。美罗培南对革兰阴性菌的抗菌活性较高。此外，它还可以抑制铜绿假单胞菌菌株、嗜血菌、淋球菌、脆弱拟杆菌和多种葡萄球菌。

目前，临床上的注射用美罗培南主要是由美罗培南加适量碳酸钠制成。然而，在粉末混合物中，碳酸钠容易吸湿，导致美罗培南注射剂稳定性差，难以贮存。为了解决上述问题，人们采取了很多办法。

中国专利申请CN102188395A公开了一种更稳定的美罗培南注射剂，所述注射剂为脂质体冻干制剂，由以下重量份的成分组成：美罗培南5-15份、磷脂80-160份、胆固醇50-110 份、维生素E0.15-0.50份、脱氧胆酸钠300-550份和糖30-100份。该冻干制剂在配置成输液后，在室温下放置的稳定性得到大大提高，可以稳定12小时以上。然而，上述冻干制剂的缺点在于脱水和复水过程中脂质体不断破坏，造成药物渗漏。尽管其中采用葡萄糖和乳糖等冷冻保护剂，然而，渗透率仍然高达20-30%。

中国专利申请CN102258487A公开了一种美罗培南脂质体注射剂。通过美罗培南和特定组合的磷脂酰乙醇胺、胆固醇、聚醚188、抗氧化剂和支持剂，制得美罗培南脂质体，再冷冻干燥，无菌分装，制得脂质体注射剂。在长期储存过程中，该脂质体注射剂渗漏率变化不大，具有较高的稳定性；然而，该注射剂的有关物质含量较高。

上述专利文献仅仅脂质体注射剂的检测方法为HPLC方法，然而，并未记载具体的测试条件。此外，中国药典2015版也记载相应的HPLC检测方法，该方法使用220nm作为检测波长。然而，在该检测波长处，美罗培南主峰的检测灵敏度不高。

因此，需要寻找一种注射用美罗培南的检测方法。

发明内容

为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种注射用美罗培南的检测方法，所述方法包括以下步骤：

(1) 称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入曲拉通-100，超声使其破乳，使用流动相稀释至5mL，得到样品溶液；

(2) 称取美罗培南对照品，使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液；

(3) 分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析；

(4) 按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。

根据本发明所述的检测方法，其中，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.2-0.8mL。