[发明专利]一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂

权利要求书

1.一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下组分：

所述的保护剂为甘露醇、蔗糖或海藻糖；

所述的缓冲剂为Tris/盐酸缓冲体系或Tris/盐酸组氨酸缓冲体系；

所述的增溶剂为聚山梨酯80；

所述冻干制剂经过如下的冻干工艺制备：

(1)冷冻控制：先将装有重组FGF21-Fc融合蛋白的西林瓶置于冻干机隔板上，5℃预冻，维持15～60min，再降温至-45～-40℃，维持2～6h进行冷冻；

(2)一次干燥：将隔板体系温度升温至-20～-15℃，维持40～50h，再升温至0～5℃，维持8～10h，完成一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板体系温度升温至20～30℃，维持8～10h进行解析干燥，完成冻干工艺。

2.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，缓冲体系的pH为7.5～8.5。

3.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，缓冲体系的pH为8.0。

4.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下组分：

。

5.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下步骤：

(1)冷冻控制：将装入重组FGF21-Fc融合蛋白溶液的西林瓶置于隔板上设定温度5℃保持15～60min，然后再将隔板温度设定为-45～-40℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持2～6h，冷冻控制步骤结束；

(2)一次干燥：在极限真空条件下对体系进行一次干燥，设定隔板温度为-20～-15℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持40～50h，然后再将隔板温度设定为0～5℃，设定时间30～40min达到预设温度并维持8～10h，完成第一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板温度设定为20～30℃，设定时间40～60min达到预设温度，进行解析干燥，并维持8～10h完成冻干工艺。

6.根据权利要求5所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下步骤：

(1)冷冻控制：将装入重组FGF21-Fc融合蛋白溶液的西林瓶置于隔板上设定温度5℃保持15～60min，然后再将隔板温度设定为-45～-40℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持2～6h，再将隔板温度设定为-30～-25℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持1～3h，最后将隔板温度恢复设定为-45～-40℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持2～3h，冷冻控制步骤结束；

(2)一次干燥：在极限真空条件下对体系进行一次干燥，设定隔板温度为-20～-15℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持40～50h，然后再将隔板温度设定为0～5℃，设定时间30～40min达到预设温度并维持8～10h，完成第一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板温度设定为20～30℃，设定时间40～60min达到设定温度，箱体压力在0.1～0.2mbar条件下解析干燥8～10h完成冻干工艺。

7.根据权利要求6所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下步骤：

(1)冷冻控制：将装入重组FGF21-Fc融合蛋白溶液的西林瓶置于隔板上设定温度5℃保持15～60min，然后再将隔板温度设定为-45℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持2～6h，再将隔板温度设定为-30～-25℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持1～3h，最后将隔板温度恢复设定为-45℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持2～3h，冷冻控制步骤结束；

(2)一次干燥：在极限真空条件下对体系进行一次干燥，设定隔板温度为-20℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持40～50h，然后再将隔板温度设定为0℃，设定时间30～40min达到预设温度并维持8～10h，完成第一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板温度设定为25℃，设定时间40～60min达到设定温度，箱体压力在0.1～0.2mbar条件下解析干燥8～10h完成冻干工艺。