[发明专利]一种盐酸托莫西汀的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：

步骤一，化合物Ⅰ 经加成、氧化制备中间体化合物Ⅱ；

步骤二，中间体化合物Ⅱ 与化合物Ⅲ 取代反应得到中间体化合物Ⅳ；

步骤三，在有机溶剂中与氯化氢气体成盐得到盐酸托莫西汀，具体合成路线如下：

。

2.根据权利要求书1所述的盐酸托莫西汀的合成工艺，步骤一是在手性催化剂存在下发生加成及氧化反应，其中加成反应中手性催化剂为(+)-二异松蒎烷基硼[(+)-(Ipc)₂BH]；氧化剂为H₂O₂；所用碱为价格低廉的氢氧化钾。

3.根据权利要求书2所述的制备方法，步骤一中反应溶剂选自四氢呋喃、乙腈、甲醇、DMF、乙醚、异丙醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚中的一种或任意两种混合物，优选乙二醇二甲醚。

4.根据权利要求书1所述的制备方法，步骤一反应温度为-20~30℃，优选25~30℃。

5.根据权利要求书2所述的制备方法，手性催化剂与化合物Ⅰ的摩尔比为0.01:1~0.1:1，其中优选0.02:1。

6.根据权利要求书1所述的制备方法，步骤二中化合物Ⅱ 在碱性条件与邻氟甲苯（Ⅲ）进行取代反应生成化合物Ⅳ，所用碱为价格低廉的氢氧化钾，反应溶剂可以为N,N-二甲基甲酰胺，二氧六环，二甲基亚砜，1,3-二甲基咪唑啉酮，N-甲基吡咯烷酮中一种或者任意两种混合溶剂，优选二甲基亚砜。

7.根据权利要求书1所述的制备方法，步骤二反应温度在100~125℃。

8.根据权利要求书1所述的制备方法，步骤三成盐所用溶剂为丙酮、异丙醇或四氢呋喃中的一种；其中优选丙酮。

9.根据权利要求书1所述的制备方法，步骤三反应温度在45~70℃。