[发明专利]一种血液透析用固体制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种血液透析用固体制剂，其由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和pH调节剂作为组成组分，其中，所述固体制剂为颗粒剂，所述氯化钙、氯化镁和pH调节剂粘附于其他组成组分的表面。本发明还提供了所述血液透析用固体制剂的制备方法。本发明提供的固体制剂将易潮解的氯化钙和氯化镁粘附于其他组分的表面形成固体颗粒制剂，均匀度可高达98％以上，有效减少了制剂产品中的细粉比例，产品的储存时间明显延长，与市场上同类产品相比，质量和性能均得到了大幅提高；本发明的制备方法无需使用复杂的生产设备，工艺简单，条件温和，制备成本不高，耗能低，可适宜大规模生产。

技术领域

本发明涉及医用材料或制剂领域，具体涉及一种血液透析用固体制剂及其制备方法。

背景技术

血液透析采用弥散、超滤和对流原理清除血液中的有害物质和过多水分，是最常用的肾脏替代治疗方法之一，其主要适用于终末期肾病、急性肾损伤、药物或毒物中毒、严重水、电解质和酸碱平衡紊乱等。

血液透析用制剂可分为酸性浓缩物(A浓缩物)以及碳酸氢盐浓缩物(B浓缩物)。其中，A浓缩物是含有盐的酸性混合物，使用时按指定比例用透析用水和B浓缩物配制成透析液用于临床透析治疗。

A浓缩物一般是由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和pH调节剂组成。目前市场上的产品通常是将各组分经配料称量后，置于二维或三维的混合装置中混匀，并按照一定剂量(1人份或多人份)分装至塑料包装内。由于各组分的比例相差悬殊(其中，氯化钠重量约占A浓缩物的90％)，颗粒粒径和堆积密度也有较大差异，导致产品混合效率和混合均匀度较低(均匀度仅能控制在95％左右)。另外，A浓缩物中的氯化钙、氯化镁为含有结晶水的化合物，其在常规的湿度控制生产条件下极易吸收空气中的水分子而潮解，物料吸湿后增加了遭受污染的几率和含量的不确定性，吸湿后的物料在分装到塑料包装后，储存一段时间便会出现不同程度的板结、结块等，既不利于工艺实现，也不利于临床应用。由于产品中颗粒粒度分布异常分散，且含有大量的极细粉末(粒度小于0.15mm的100目颗粒占比可达10％)，导致在将制剂投入溶解装置时易产生大量粉尘，增加了污染风险。

而且，由于形成A浓缩物的原料来源、批次不同，或者受到生产过程中人员、设备的影响，其中可能包含有纤毛、块状物、不溶性微粒、细菌等污染成分，前述混合工艺无法有效除去污染成分，仅能依赖于原料质量情况或工艺控制，由此得到的干粉形态的A浓缩物常具有较高的污染水平，溶解使用后易造成透析患者感染、发热、溶血、透析管路堵塞等不良反应和并发症，非常不利于临床应用。

发明内容

为克服现有血液透析用固体制剂(A浓缩物)存在的均匀度低、细粉含量高、产品易板结或结块、污染成分含有较多等一系列缺陷，提高制剂产品的质量，本发明的目的之一是提供一种血液透析用固体制剂。

本发明的另一目的是提供所述血液透析用固体制剂的制备方法。

本发明提供的血液透析用固体制剂由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和pH调节剂作为组成组分，其中，所述固体制剂为颗粒剂，所述氯化钙、氯化镁和pH调节剂粘附于其他组成组分的表面。

本发明提供的血液透析用固体制剂中，所述氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、pH调节剂的用量可以为现有血液透析用制剂的用量范围。进一步地，所述氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、pH调节剂的重量比可以为100﹕1～4﹕2～5﹕1～3﹕1～10。优选地，所述氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、pH调节剂的重量比可以为100﹕2～3﹕3～4﹕1.5～2.5﹕3～6。

本发明提供的血液透析用固体制剂中，所述pH调节剂可选用血液透析制剂领域所有常见种类的pH调节剂，包括常见的固体酸、液态酸或它们的盐，具体的实例包括但不限于枸橼酸、枸橼酸钠、L-苹果酸、L-苹果酸钠、D-苹果酸、D-苹果酸钠、DL-苹果酸、DL-苹果酸钠、双醋酸钠、乳酸、乳酸钠等等。本发明的血液透析用固体制剂中，优选使用固态酸或其盐、更优选使用枸橼酸作为pH调节剂。