[发明专利]一种葡萄糖聚合物腹膜透析液的制备方法及其腹膜透析液

说明书

本发明公开了一种葡萄糖聚合物腹膜透析液的制备方法及其腹膜透析液。本发明包括以下步骤：1)A溶液的制备，A溶液含有葡萄糖聚合物15‑100％w/v，钙离子0‑27mEq/L，镁离子0‑27mEq/L，氯离子0‑54mEq/L，pH值为2.5‑5.0；2)B溶液的制备，B溶液含有缓冲碱18‑75mEq/L，钠离子100‑250mEq/L，氯离子100‑184mEq/L，pH值为7.0‑9.0；3)分别灌装，罐装时A溶液体积为A溶液和B溶液总体积的15‑40％，灭菌，得腹膜透析液。本发明操作简单，控制方便，易于实现产业化，所得腹膜透析液性质稳定，生物相容性好，降低了对腹腔的损伤，超滤效果好。

技术领域

本发明属于腹膜透析用溶液的技术领域，特别是指一种葡萄糖聚合物腹膜透析液的制备方法以及由其所得的腹膜透析液。

背景技术

腹膜透析(PD)是利用患者的腹膜作为半透膜，向腹腔内注入腹透液，借助血浆与腹透液间的溶质浓度梯度与渗透梯度来清除正常情况下由氮代谢以及肾脏排泄所产生的有毒物质，并且有助于调节机体中的体液、电解质和酸碱平衡，其作为一种治疗终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)患者的方法，由于其居家治疗，操作简便，减少血源性疾病传播，保护残存肾功能等特殊优点，近年来已得到广泛的应用。

目前国内只有传统的乳酸盐型腹膜透析液，以葡萄糖为渗透剂，葡萄糖作为渗透剂具有容易取得，价格便宜等优点。但是传统的腹膜透析液在高糖、高葡萄糖降解产物(GDPs)、高糖基化终末产物(AGEs)及低pH值等诸多方面会对患者产生不利影响，长时间使用后可导致腹膜纤维化及超滤量减少，是腹透患者退出PD治疗的主要原因。另外，葡萄糖分子尺寸小，葡萄糖被迅速运输通过腹膜，从而在约2至4小时的注入过程中，导致渗透梯度损失和超滤损失。因此，葡萄糖不是一种理想的渗透剂，需要有其它渗透剂来替代之。

葡萄糖聚合物为大分子聚合体，分子体积大，无法直接经由扩散作用通过腹膜壁进入腹膜内微血管并为身体所吸收，因此于腹膜腔内产生高胶体渗透压，以维持留置期之脱水及廓清效能，同时亦提供多项临床效益，例如：提升腹膜透析患者长留腹期的超滤效果，有效管理腹膜透析患者体液平衡；减少患者每日经腹膜透析液吸收之糖类量，降低患者血脂疾病风险；延缓高/高平均腹膜特性患者超滤效能的丧失，延长腹膜透析患者的透龄。

目前国际上采用葡萄糖聚合物的产品仍然以乳酸盐为缓冲碱，虽然这些溶液足以保持许多透析患者的酸碱平衡，但是乳酸盐必须经肝脏转换成碳酸氢盐才能发挥作用，故对于肝病患者受到一定限制，还易出现过度换气、腹痛和意识混乱的特征症状，其生物相容性不如碳酸氢盐；其次乳酸盐对心血管系统也有较大刺激，常常引起低血压、心肌收缩力减弱等并发症；另外，通过腹膜细胞完成的大量实验表明，若腹膜细胞暴露于高浓度乳酸盐后，会对腹膜间皮细胞、腹腔巨噬细胞的结构和功能有一定毒性作用，还可诱导人外周血单核细胞(HPMC)凋亡，是损害腹腔防御机制引起腹腔感染的重要原因之一。

发明内容

本发明提供一种葡萄糖聚合物腹膜透析液的制备方法及其腹膜透析液，解决了现有技术中葡萄糖聚合物腹膜透析液存在生物相容性差和损伤患者腹腔容易引起相关并发症的问题。

本发明的一种葡萄糖聚合物腹膜透析液的制备方法，其主要是通过以下技术方案加以实现的：包括以下步骤：

1)A溶液的制备

a)分别称取葡萄糖聚合物，称取含有钙离子、镁离子和氯离子的药用原料药，将其混合，得A混合药粉；

b)取注射用水，加热至50-80℃，并添加到步骤a)所得的A混合药粉中，调节pH值为2.5-5.0，过滤，得A溶液；

A溶液中各组分的浓度为：葡萄糖聚合物15-100％w/v，钙离子0-27mEq/L，镁离子0-27mEq/L，氯离子0-54mEq/L；

2)B溶液的制备