[发明专利]1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：

A、制备2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(1-羟烷基)胺基丙烯酸酯：以2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(N,N-二甲胺基)丙烯酸酯为原料，在1-氨基-1-苯基甲醇和第一种溶剂的作用下生成2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(1-羟烷基)胺基丙烯酸酯；

B、制备8,9-二氟-2-烷基-6-氧-2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-5-羧酸酯：以步骤A中制备的2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(1-羟烷基)胺基丙烯酸酯为原料，在第一种碱性试剂和第二种溶剂的作用下生成8,9-二氟-2-烷基-6-氧-2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-5-羧酸酯；

C、制备6,7-二氟-8-羟基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯：以步骤B中制备的8,9-二氟-2-烷基-6-氧-2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-5-羧酸酯为原料，在酸性试剂和水的作用下生成6,7-二氟-8-羟基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯；

D、制备1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯：以步骤C中制备的6,7-二氟-8-羟基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯为原料，在卤代甲烷、第二种碱性试剂和第四种溶剂的作用下生成6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯，继而在卤代环丙烷的作用下生成1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯；

在步骤A中，所用的第一种溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、叔丁醇或乙酸中的一种；

在步骤B中，所用的第一种碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠或磷酸钾中的一种；所用的第二溶剂为甲苯、苯、苯甲醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯；

在步骤C中，所用的酸性试剂为浓硫酸、浓盐酸、乙酸、三氯乙酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或苯甲酸中的一种。

2.根据权利要求1所述的1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所用的原料为2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(N,N-二甲胺基)丙烯酸乙酯、2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(N,N-二甲胺基)丙烯酸甲酯、2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(N,N-二甲胺基)丙烯酸异丙酯或2-(2,3,4,5-四氟苯基)甲酰基-3-(N,N-二甲胺基)丙烯酸丁酯中的一种。

3.根据权利要求1所述的1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：在步骤B中，所用的第一种碱性试剂为碳酸钾；所用的第二种溶剂为甲苯。

4.根据权利要求1所述的1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：在步骤C中，所用的酸性试剂为浓硫酸。

5.根据权利要求1所述的1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：在步骤D中，所用的卤代甲烷为溴甲烷或碘甲烷；所用的第二种碱性试剂为碳酸钠或碳酸钾中的一种；所用的第四种溶剂为苯、甲苯、氯苯、乙醚、苯甲醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种；所用的卤代环丙烷为氯环丙烷、溴环丙烷和碘环丙烷中的一种。

6.根据权利要求5所述的1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于：在步骤D中，所用的卤代甲烷为碘甲烷；所用的第二种碱性试剂为碳酸钾；所用的第四种溶剂为甲苯；所用的卤代环丙烷为溴环丙烷。