[发明专利]3;7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用

说明书

本发明属于医药领域，公开一种3,7‑二环己胺基‑吩噻嗪‑5‑鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。以K562细胞为研究对象，结合低频超声，实验证明3,7‑二环己胺基‑吩噻嗪‑5‑鎓碘化物与超声协同作用后，能够明显的抑制K562细胞的增殖，为声敏剂的构效关系研究提供有力理论支持，并推动声动力疗法(SDT)用于抗肿瘤临床。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。

背景技术

声动力疗法因借助于超声的穿透性，对深部肿瘤的治疗无需借助内镜，而且超声治疗装置简单，造价低，声敏剂的光毒性较小，穿透性比光辐射更强。由于声动力疗法具有相对小的不良反应，且具有无创的优点，声动力疗法一经提出立刻受到全世界学者的高度重视。由于该方法对于治疗肿瘤细胞有较强的针对性以及对正常组织的无创伤性，所以对于治疗肿瘤，特别是组织深层肿瘤有着较好的应用前景。因此，寻找更高活性声敏剂是推动声动力疗法广泛用于抗肿瘤临床的关键因素之一。

发明内容

本发明的目的在于提供3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。

进一步的，3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作为声敏剂协同超声在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。更进一步的，所述的超声是：超声频率为40KHz，超声功率450W，超声温度为20℃，超声处理1min。更进一步的，所述的超声在避光条件下进行。

本发明，所述的3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物的制备方法，包括如下步骤：

1)室温下，将碘的二氯甲烷溶液缓慢滴加到吩噻嗪的二氯甲烷溶液中，搅拌20-25h，抽滤，所得沉淀加入二氯甲烷连续搅拌16h进行洗涤，得中间产物吩噻嗪-5-鎓四碘化物。

2)室温下，将环己胺的甲醇溶液缓慢滴加到吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液中，继续搅拌，以薄层色谱法判断反应终点，抽滤得到滤液，滤液旋蒸后依次用二氯甲烷、稀盐酸和蒸馏水进行洗涤，得3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物。

3)纯化：采用硅胶柱进行梯度洗脱，对3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物进行纯化。

进一步的，步骤1)中，按摩尔比，吩噻嗪:碘＝1:2-4。

进一步的，步骤2)中，按摩尔比，吩噻嗪-5-鎓四碘化物:环己胺＝1:14。

进一步的，步骤3)中，将3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物采用硅胶柱进行梯度洗脱，按体积比，先用甲醇:二氯甲烷＝1:100的洗脱剂进行洗脱，薄层色谱法判断终产物出现时，换甲醇:二氯甲烷＝1:50的洗脱剂继续洗脱；收集该洗脱液，再用薄层层析，展开剂为甲醇:二氯甲烷＝1:30，收集产物，为3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物纯品。

本发明具有以下有益效果：

本发明以K562细胞为研究对象，结合低频超声，公开了3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作为声敏剂与超声协同抑制肿瘤细胞增殖的应用，3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物自身具有一定的抑制肿瘤细胞增殖效果，实验证明3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同作用后，能够更明显有效的抑制肿瘤细胞K562细胞的增殖，其抑制效果明显优于单独使用3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物或超声，为吩噻嗪类化合物声动力活性以及为更高活性声敏剂的构效关系研究提供有力理论支持，并推动SDT用于抗肿瘤临床。

附图说明