[发明专利]磺酰胺类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种如式(2)所示的磺酰胺类化合物的合成方法，以重氮盐为反应原料，在无机氮试剂、无机二氧化硫试剂、添加剂、膦试剂的作用下，在60‑100℃条件下，在溶剂中反应得到各类磺酰胺类化合物。本发明通过无金属催化条件下，以无机盐作为氮原子源和二氧化硫源，一步构建得到磺酰胺类化合物，避免了传统使用不稳定的酰氯与胺缩合的多步法合成磺酰胺；通过本发明发展的磺酰胺合成方法可以进一步应用于关节炎药物塞来考昔和精神类药物舒必利的合成。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，涉及磺酰胺类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

磺酰胺类化合物是一类非常重要的化合物，尤其是在药物分子中被广泛应用，如式(B)所示的关节炎药物塞来考昔(Celecoxib)、式(C)所示的精神类药物舒必利(Sulpiride)和式(D)所示的抗肿瘤药物Indisulam。因此，发展高效、环保、步骤经济性的合成磺酰胺类化合物的方法显得尤为重要。

传统合成磺酰胺类化合物的方法主要是通过芳基卤化物与硫醇(酚)的偶联，再通过氯化、氧化合成磺酰氯，最后与胺基化合物偶联制备得到。传统方法是通过多步反应，并且使用氯气、氯化氢等刺激性气体。另一方面，尽管芳基卤化物或者芳基硼酸，二氧化硫替代物和烷基胺、肼的三组分偶联已有报道，但是这些方法都是合成二级和三级胺。目前为止，还没有一步法构建一级的磺酰胺。

发明内容

为了克服了现有技术的上述缺陷，本发明创新性地提出了一种在无过渡金属催化条件下，一步直接由无机氮试剂、无机二氧化硫试剂的多组分方法高效绿色的构建一级磺酰胺类化合物的方法。本发明的合成方法采用重氮盐为反应原料，在无机氮试剂、无机二氧化硫试剂、膦试剂和添加剂的作用下，合成磺酰胺类化合物。本发明的合成方法简单，原料廉价易得，底物普适性广，产率(51％-92％)较好。

本发明提出了磺酰胺类化合物的合成方法，在溶剂中，以式(1)所示的重氮盐、无机二氧化硫试剂和无机氮试剂为反应原料，在膦试剂、添加剂的作用下，反应得到如式(2)所示的磺酰胺类化合物。所述反应过程如下反应式(A)所示：

其中，Ar是带有各种取代基的芳基或芳基杂环。

优选地，Ar基团为C1-C5烷基取代的苯基、苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、甲硫基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、甲酸酯基取代的苯基、乙酰基取代的苯基、萘基、苯并[c]苯基、联苯基、甲酸基取代的苯基、4-(5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑)苯基、3-(N-乙基吡咯烷基甲酰胺)-4-甲氧基-苯基。

进一步优选地，Ar基团为4-甲苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-甲硫基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲酸乙酯基苯基、4-乙酰基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、3-甲酸甲酯基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、1-萘基、7H-苯并[c]苯基、2-联苯基、4-联苯基和4-甲酸基苯基、4-(5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑)苯基、3-(N-乙基吡咯烷基甲酰胺)-4-甲氧基-苯基。

本发明中，所述反应的温度为60-100℃；优选地，为80℃。

本发明中，所述反应的时间为6-15小时；优选地，为12小时。

本发明中，所述溶剂选自水、乙腈、二氧六环、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等中的一种或多种；优选地，为水和乙腈的混合溶剂。

本发明中，所述无机氮试剂为反应氮源，选自叠氮化钠、叠氮化钾等中的一种或多种；优选地，为叠氮化钠。